DUB信号通路

目的研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)在锰(Manganese,Mn)致小鼠学习记忆损伤中的作用,并探讨其可能的分子调节机制,为治疗锰中毒和其他神经退行性疾病提供一定的实验和理论基础。方法本研究分为体内实验和体外实验。体内实验选用40只成年昆明小鼠,雌雄各半,随机分为4组:对照组、染锰组、RSV组和RSV干预组。采用Morris水迷宫实验分析小鼠学习记忆能力;火焰原子吸收光谱法检测海马锰蓄积水平;尼氏染色分析小鼠海马神经细胞凋亡情况;q PCR技术检测M1/M2小胶质细胞标志物、Pgc-1α和Bselleckchemdnf m RNA表达水平;ELISA分析小鼠海马神经细胞炎症因子表达水平;蛋白免疫印迹法检测PGC-1α、p62、ULK1、LC3、p-NF-κB和BDNF蛋白表达水平;免PD-0332991半抑制浓度疫共沉淀分析海马神经细胞STAT6和ULK1蛋白乙酰化Whole Genome Sequencing水平。利用慢病毒转染沉默PGC-1αBV2小胶质细胞体外实验,CCK8实验检测细胞活力;q PCR实验检测M1/M2小胶质细胞标志物m RNA表达;蛋白免疫印迹法检测PGC-1α和自噬相关蛋白表达水平;Ad-m Cherry-GFP-LC3B串联腺病毒转染检测自噬流。结果体内实验表明,Morris水迷宫实验中,与染锰组相比,RSV干预组小鼠逃避潜伏期和移动距离显著减少,平台穿越次数和目标象限停留时间显著增加。RSV增加了海马存活神经细胞数量,缓解了海马神经细胞损伤。RSV干预组的ULK1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著高于染锰组,p62蛋白表达水平显著降低。与染锰组比较,RSV干预组PGC-1α和BDNF蛋白和m RNA表达水平显著升高。RSV干预降低了STAT6蛋白乙酰化水平,减少了M1型小胶质细胞m RNA表达水平,增加了M2型小胶质细胞m RNA表达水平。体外实验表明,与RSV干预组比较,用慢病毒转染沉默PGC-1αBV2小胶质细胞后,PGC-1α、ULK1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著降低,p62蛋白表达水平显著增加。沉默PGC-1α后,阻断了RSV诱导的M1型小胶质细胞m RNA表达水平增加和M2型小胶质细胞m RNA表达水平降低。自噬流检测结果表明,与RSV干预组比较,下调PGC-1α后黄色亮点显著增多,红色亮点明显减少,RSV改善锰诱导的自噬流阻滞作用消失。结论1.RSV改善锰诱导的小鼠海马依赖性学习记忆损伤。2.RSV通过上调PGC-1α,抑制NF-κB信号和STAT6的乙酰化,抑制小胶质细胞向M1型极化,促进M2型极化,抑制神经炎症,改善学习记忆障碍。3.RSV通过上调PGC-1α,促进ULK1的表达,改善锰诱导的自噬障碍,缓解学习记忆损伤。

目的Maresin1在多种炎症疾病中表现出强大的抗炎作用,但对探讨糖尿病肾病的作用尚不清楚。本研究欲探讨Maresin1对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制。方法将SD大鼠分为四组,每组10只。对照组(Control组)不做任何处理;糖尿病组(DM组)为单纯模型组;MaresinPidnarulex分子式1预处理组(DM+Maresin1组)在成模8周后进行4 ng/g Maresin1腹腔注射给药,每周2次;DM+Maresin1+colivelin组在DM+Maresin1组基础上给予STAT3激活剂colivelin 2 mg/(kg·d)腹腔注射。采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg制备糖尿病模型。12周后,采用全自动生化分析仪检测血糖、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平。采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平。取肾脏组织进行HE染色、Masson染色和点击此处PAS染色。采用Western blot检测核因子-κB(NF-κB)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路相关蛋白表达水平。结果与Control组相比,DM组血糖、Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65及p-STAT3水平明显增加(均P<0.05),肾脏病理损伤及纤维化严重。与DM组相比,DM+Maresin1组Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65及p-STAT3水平明显下降(均P<0.05),肾脏病理损伤及纤维化减轻。经colivelin处理后,Maresin1systems biology对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用出现部分逆转(均P<0.05)。结论Maresin1对糖尿病大鼠肾脏炎症具有抑制作用,其机制与抑制NF-κB/STAT3信号通路有关。

背景:肝内胆管癌是指起源于肝实质内二级胆管近端的胆道上皮细胞的恶性肿瘤,其症状隐匿、恶性程度高、预后差。作为一种侵袭性肿瘤,手术切除及化疗是其主要的治疗手段。鉴于目前化疗药物效果有限且容易耐药,因此探索安全、普适、有效的抗肝内胆管癌药物具有重大意义。华蟾毒它灵具有较强的抗肿瘤作用,但其对肝内胆管癌的影响及具体作用机制尚不明确。目的:本研究旨在通过华蟾毒它灵体外干预人肝内胆管癌细胞,探讨其对肝内胆管癌细胞生物学特性(增殖及凋亡)的影响,并基于蛋白质组学及磷酸化修饰组学联合分析探究其作用的分子机制,为其应用于临床治疗提供理论支撑。方法:(1)使用不同终浓度(0、0.1、0.25、0.5、1.0和2.0μM)的华蟾毒它灵溶液分别干预RBE及HCCC-9810细胞24 h、48 h和72 h,采用CCK-8法检测细胞活性;(2)通过细胞集落形成实Barasertib供应商验研究华蟾毒它灵对RBE及HCCC-9810细胞克隆形成能力的影响;(3)利用流式细胞术检测华蟾毒它灵对RBE及HCCC-9810细胞凋亡的影响;(4)利用蛋白质组学和磷酸化修饰组学技术鉴定华蟾毒它灵干预RBE细胞的蛋白及磷酸化位点表达水平变化;(5)使用R语言进行数据处理及图片可视化分析;(6)使用DAVID、Metascape、SIGNOR、Phospho Site Plus等数据库及在线网站进行GO、KEGG、蛋白互作、激酶底物调控网络等生信分析;(7)采用Western blot法检测富集通路中Oral relative bioavailability相关蛋白的表达变化。结果:(1)CCK-8检测结果表明华蟾毒它灵可显著抑制肝内胆管癌细胞活性,其在RBE及HCCC-9810细胞的IC50分别为0.342μM和0.421μM。细胞集落形成实验结果表明华蟾毒它灵可显著抑制肝内胆管癌细胞克隆形成。流式细胞术检测结果显示华蟾毒它灵可显著促进肝内胆管癌细胞凋亡;(2)蛋白质组学共鉴定6,740个蛋白,其中华蟾毒它灵干预后显著上调蛋白200个(FC(CB/Ctr)>1.25,p<0.05),下调蛋白418个(FC(CB/Ctr)<0.8,p<0.05)。KEGG通路富集结果显示:上调蛋白主要富集在p53信号通路、氨基酸的生物合成以及细胞凋亡等信号通路;下调蛋白主要富集在类固醇生物合成,萜类化合物的生物合成以及泛素化介导的蛋白降解等信号通路。(3)磷酸化修饰组学共鉴定16,445个磷酸化位点,其中显著上调的磷酸化位点321个(FC(CB/Ctr)>1.25,p<0.05),显著下调的磷酸化位点1,5selleckchem SCH77298441个(FC(CB/Ctr)<0.8,p<0.05),功能富集分析发现上调的磷酸化位点富集的最显著变化通路为细胞对DNA损伤刺激的反应,激酶底物富集分析结果显示ATM激酶显著激活。(4)Western blot进一步验证结果显示凋亡和DNA损伤通路相关蛋白Cleaved caspase-3、γH2AX、p-ATM-S1981、p-CHK2-T68以及p-p53-S15表达水平在华蟾毒它灵干预后明显升高,而凋亡调控蛋白Bcl-2表达下调。结论:华蟾毒它灵能够显著抑制肝内胆管癌细胞增殖,并通过DNA损伤激活ATM/CHK2/p53信号通路进而促进细胞凋亡,因此华蟾毒它灵有望成为一种潜在的抗胆管癌药物。

目的 探究Nei核酸内切酶Ⅷ样蛋白1(NEIL1)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的晶状体上皮细胞(LECs)凋亡与自噬的影响。方法 以年龄相关性白内障(ARC)患者、接受透明晶状体摘除术的黄斑前膜患者的晶状体前囊膜样本和晶状体上皮细胞系SRA01/04细胞为研究对象，采用RT-PCR实验检测NEIL1 mRNA表达。将SRA01/04细胞随机分为对照组、OENirmatrelvir说明书-Vector组和OE-NEIL1组，采用RT-PCR和Western blotAY-22989临床试验检测过表达效率；将细胞随机分为对照组、H_2O_2组、OE-Vector H_2O_2组、OE-NEIL1 H_2O_2组，采用CCK-8法检测细胞活力，Western blot检测自噬相关蛋白(ATG7、P62、Beclin1、LC3-I和LC3-II)和凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)的表达，荧光染色检测细胞凋亡与线粒体膜电位情况。结果 ARC患者晶状体前囊膜样本中的NEIL1 mRNA表达显著低于黄斑前膜患者，且H_2O_2组SRA01/04细胞中NEIL1 mRNA的表达同样低于对照组(均为P<0.05)。RT-PCR与Western blPotentailly inappropriate medicationsot检测结果显示，OE-NEIL1组SRA01/04细胞中NEIL1 mRNA和蛋白表达均显著高于OE-Vector组(均为P=0.000)。与对照组相比，H_2O_2组SRA01/04细胞中细胞活力显著降低；Bax蛋白表达上调，Bcl-2蛋白表达下调；Mito-Tracker标记活细胞数显著减少，Annexin V-FITC标记的凋亡细胞数显著增多，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与OE-Vector H_2O_2组相比，OE-NEIL1 H_2O_2组SRA01/04细胞中细胞活力显著升高；自噬相关蛋白(ATG7、P62、Beclin1、LC3-I和LC3-II)表达均显著上调；Bax蛋白表达下调，Bcl-2蛋白表达上调；Mito-Tracker标记的活细胞数增加，Annexin V-FITC标记的凋亡细胞数减少，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 在H_2O_2诱导氧化应激条件下，NEIL1可通过促进LECs的自噬，维持LECs内环境稳定，增加其细胞活力从而减少LECs凋亡，参与ARC的发生发展。

目的 利用网络药理学和分子对接探讨敦煌疗风虚瘦弱方治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的作用机制，为临床药物应用和作用机制研究提供依据。方法 借助TCMSP、GEO及OMIM数据库获取敦煌疗风虚瘦弱方中活性成分及Nirmatrelvir试剂其对应的人类靶蛋白，在GeneCards数据库中获取PCOS相关的疾病靶点；构建韦恩图，得到敦煌疗风虚瘦弱方治疗PCOS的关键靶点LBH589，使用Cytoscape3.8.2软件，以蛋白互作（PPI）网络拓扑分析关键靶点；利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；应用微生信平台制作富集结果气泡图，相关结果采用Cytoscape3.8.2进行可视化研究及网络拓扑结构分析；最后，采用AutoDock软件将活性成分与潜在靶点进行分子对接。结果 筛选得到171个敦煌疗风虚瘦弱方活性成分及敦煌疗风虚瘦弱方有效药物靶点275个，作用于PCOS的相关靶基因150个，PPI网络显示STAT3、FOS、MAPK3、MAPBrief Pathological Narcissism InventoryK1、MA-PK14等是敦煌疗风虚瘦弱方治疗PCOS的关键靶点。GO富集分析显示与生物过程相关的条目213个，与细胞组成相关的条目19个，与分子功能相关的条目56个。KEGG通路富集分析显示与85条通路相关，涉及癌症、甲状腺激素、催乳素、MAPK、Toll样受体、低氧诱导因子、松弛素、叉头盒O、雌激素、Rap1、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B等信号通路，分子对接结果显示MAPK3可靶向结合β-谷甾醇、山柰酚。结论 敦煌疗风虚瘦弱方在治疗PCOS方面具有多成分、多靶点、多通路的特点，可能通过调节糖脂代谢、炎症反应和胰岛素抵抗等机制发挥治疗作用。

目的 分析大导管型肝内胆管癌及小导管型肝内胆管癌的临床病理特征及预后相关因素。方法 回顾性分析肝内胆管癌患者91例的临床病历资料，比较大导管型肝内胆管癌及小导管型肝内胆管癌的病理特征。采用Kaplan-Meier生存分析法做无复发生存曲线及总生存曲线分析，Log-rank法比较组间生存率。采用Cox比例回归风险模型分析大导管型SB431542纯度肝内胆管癌患者预后的影响因素。结果 91例肝内胆管癌患者中大导管型52例，小导管型32例，未确定型7例。与小导管型比较，大导管型具有淋巴结转移、血管侵犯、血清CA199水平高、TNM分期高、肝内human cancer biopsies胆管结石病史等特点(P<0.05)。大导管型患者术后1、3、5年总生存率明显低于Belumosudil小导管型(P<0.05)。大导管型与小导管型术后1、3、5年无复发生存率差异无统计学意义(P>0.05)。多因素生存分析发现，淋巴结转移、TNM分期是大导管型肝内胆管癌总生存期的预后不良因素，血管侵犯、TNM分期是肿瘤无复发生存期的预后不良因素(P<0.05)。结论 大导管型及小导管型肝内胆管癌患者的临床病理特征有一定差异，大导管型预后更差，淋巴结转移、血管侵犯及TNM分期是其总生存期及无复发生存期的影响因素。

目的 探讨鞣花酸（ellagicacid,EA）对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响，并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法 将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组，即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组，每组8只，另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠（Wildtype）作为空白对照组，即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃EA，同时按1.5mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间Ceralasertib NMR点灌胃等体积10%二甲基亚砜（DMSO）。每日给药1次，连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力，免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达，透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比，其他四组的逃asthma medication避潜伏期均增长（P<0.05），穿越平台次数明显减少（P<0.01）;APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低（P<0.01）,GSK-3β表达量显著升高（P<0.Estrogen/progestogen抑制剂01）;APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低（P<0.05）,AKT表达量显著降低（P<0.01）,GSK-3β表达量升高（P<0.05）；与WT组相比，APP/PS1组海马神经元细胞数目较少，线粒体结构破坏，大部分线粒体出现肿胀，线粒体的内膜和外模不完整，部分线粒体嵴消失，微管、微丝缠结，排列紊乱，而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多，线粒体结构较清晰，可见清楚的线粒体嵴，线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论 鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡，其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。

目的:通过分析具有不同血清免疫球蛋白水平的IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者的临床资料、病理特点及发生肾小管萎缩/间质纤维化的独立影响因素。为IgAN患者病理诊断,治疗提供新的无创标记物。方法:收集2017selleck MC3年1月-2021年6月确诊原发性IgAN患者315例的临床实验室资料及病理结果。选取不同血清免疫球蛋白水平(g/l)的中位数为截断值,分为高IgA水平组、低IgA水平组;高Ig G水平组、低Ig G水平组;高Ig M水平组、低Ig M水平组。采用t/χ~2检验分析不同组别患者的临床、肾脏病理学资料的差异性。多因素回归分析探讨发生肾小管萎缩/间质纤维化(T)的独立影响因素,并行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)验证特异度及敏感度。结果:1.高IgA水平组性别、年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、平均动脉压、血红蛋白、24h尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C3、肾小球滤过率估计值(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)、Ig M、慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)分期、牛津分型与低IgA水平组统计学上无明显差异(P>0.05)。高IgA水平组补体C4、胱抑素-C、Ig G水平略高于低IgA水平组(P<0.05)。2.高Ig G水平组年龄、平均动脉压、血红蛋白、血尿素氮、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C4、IgA水平相比于低Ig G水平组无统计学差异(P>0.05)。且低Ig G水平组男性比例、BMI、24h尿蛋白、血肌酐、CKD2-5期比例高于高Ig G水平组,而C3、血清白蛋白、e GFR、Ig M水平低于高Ig G水平组(CSF AD biomarkersP<0.05)。低Ig G水平组患者肾小管萎缩/间质纤维化(T1-2)发生率高于低Ig G水平组(P<0.05)。3.高Ig M水平组年龄、BMI、平均动脉压、血清白蛋白、胱抑素-C、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、C4、IgA相比于低Ig M水平组无统计学差异(P>0.05)。低Ig M水平组男性比例、24BAY 73-4506研究购买h尿蛋白、血肌酐、血尿酸、CKD2-5期比例高于高Ig M水平组,而高密度脂蛋白、C3、e GFR、Ig G水平低于高Ig M水平组(P<0.05)。低Ig M水平组患者肾小管萎缩/间质纤维化(T1-2)、新月体形成(C1-2)发生率高于低Ig G水平组(P<0.05)。4.低Ig M水平、补体C3、e GFR是原发性IgAN患者发生肾小管萎缩/间质纤维化(T)的独立影响因素(P<0.05)。5.Ig M水平、补体C3水平、e GFR对诊断存在肾小管萎缩/间质纤维化(T)具有一定的预测能力。结论:1.血清IgA水平高低,在临床特点、病理类型上无明显统计学差异。2.肾活检时低Ig G、低Ig M水平,临床肾损伤严重,多数已进展至肾小管萎缩/间质纤维化。3.原发性IgAN患者,肾活检时补体C3、e GFR、低Ig M水平是发生肾小管萎缩/间质纤维化(T)的独立影响因素。且以补体C3水平诊断肾小管萎缩/间质纤维化(T)的敏感度及特异性较好。

近年来,随着生活质量逐渐提高,人们开始对周围生活环境的卫生条件的关注也日渐加强,这就促进了抗菌材料在人们日常生活中的应用。但是传统的抗菌材料是以Ag,Au,Cu等为主体的离子型抗菌材料,这些材料本身具有一定的细胞毒性,同时在使用过程中还会导致材料的流失。因此,光催化抗菌材料逐渐进入了人们的视野。本研究选取卤氧化铋材料中具有相对较短带隙的Bi OI材料为基底材料,对其进一步改性后,探讨其光催化活性与抗菌性能。通过X射线衍射、扫描电镜、透射电镜、X-射线光电子能谱等表征手段研究材料的晶型结构、元素组成、外貌形状进行研究,同时使用紫外可见漫反射、ESR、PL光谱、电化学工作站等表征手法对所制备的样品的光催化活性进行研究。最后大肠杆菌为菌种,评价所制备新型材料的光催化抗菌性能。首先以Bi(NO_3)_3·5H_2O和KI为原料,采用溶剂热法制备了一种富氧空位Bi改性的Bi_4O_5I_2花alcoholic hepatitis状微球材料。本研究中,通过引入杂质态和表面缺陷,降低了带隙,提高了电子-空穴对分离效率。在可见光照射下,BIO-3样品在30分钟内对大肠杆菌(E.coli)的杀菌活性达到99%以上,与Bi_4O_5I_2相比(37.99%)有显著提高。进一步的抑菌机理实验表明,BIO-3样品的抑菌作用主要来源于活性氧(ROS)的产生,而活性氧捕获剂实验表明,超氧自由基(·O_2~-)是BIO-3材料抑菌过程中的关键活性物质。脂质过氧化试验和呼吸链脱氢酶试验证实这些活性氧对细菌的内外均有作用。这些结果为铋基抗菌剂的进一步开发提供了重要的思路。接着,为了探讨掺杂非金属元素后,材料的光催化活性与抗菌性能与机制的变化,选取Br为掺杂元素,采用溶剂热法制备Br/Bi OI复合材料。同时,由于Br与I同属于卤族元素,这两种元素离子半径相近,这就导致Br元素会掺入Bi OI晶格中,替换其中的I元素形成固溶体。由于Br掺杂进入Bi OI晶格中,会于Bi OIColforsin核磁的导带与价带之间形成插入能级,进一步缩短材料的带隙宽度。本实验通过控制Br元素的掺入量,成功提高了纯Bi OI的光催化活性,活性氧产量得到进一步提升,ESR、紫外-可见漫反射表征与抗菌实验同时表明,当Br元素的掺入量达到0.13%时,Br/Bi OI材料的抗菌与光催化活性达到最大。通过对Bselleckchemr/Bi OI的自由基捕获实验探讨其抗菌活性的来源,实验结果显示,在溶有Br/Bi OI复合材料的蒸馏水中加入自由基捕获剂后,·O_2~-与h~+对抗菌活性的贡献最大,为主要活性基团。

目的 分析食管鳞癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）和磷脂酰肌醇3激酶（PIK3CA）基因的突变情况及其与患者临床特征的关系。方法 选取2006年1月至2012年12月在新疆医科大学第一附属医院确诊的210例食管鳞癌患者的组织标本进行DNA提取和目标位点扩增，再利用一代测序的方法对EGFR18号和Komeda diabetes-prone (KDP) rat21号外显子、KRAS2号外显子、PIK3CA9号外显子进行测序，探讨各基因突变情况及其与临床病理特征的关系，并分析不同基因突变之间的相关性。结果 210例食管鳞癌标本中EGFR基因突变率为27.14%,KRAS基因突变率为14.29%,PIK3CA基因突变率为18.59%,EGFR和KRAS双基因联合突变率为4.76%,EGFR和PIK3CA双基因联合突变率为5.71%,EGFR、KRAS、PIK3CA三基因联合突变率为1.43%。Compound 3分子式EGFR基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性（P<0.05）,KRAS基因突变与肿瘤直径、分化程度、T分期、临床分期具有相关性（P<0.05）,PIK3CA基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性（P<0.05）,EGFR和PIK3CA联合突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性（P<0.05）。Baf-A1EGFR基因突变与KRAS基因突变具有相关性（P<0.05），而EGFR基因突变与PIK3CA基因突变之间无相关性（P>0.05）。结论 食管鳞癌组织中EGFR基因突变率最高，PIK3CA基因突变率次之，KRAS基因突变率最低；EGFR与KRAS或PIK3CA基因突变联合检测具有一定的临床意义。