本文旨在明确糖尿病肾小管间质中NotchR428细胞培养1和自噬水平的变化对细胞外基质沉积的影响，并探讨其机制机制。取db/m小鼠(正常对照组)和db/db小鼠(糖尿病组)各8只，饲养12周后测定相应的生化指标；同时，体外高糖培养大鼠近端肾小管上皮细胞NRK52E,Western blotting法检测各组细胞中NoFerrostatin-1tch1和LC3蛋白表达变化；在正常糖(normalglucose,NG)和高糖(highglucose,HG)条件下过表达和敲低Notch1，共聚焦显微镜观察自噬流变化，细胞免疫荧光观察肾小管上皮细胞中Notch1、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ和Ⅲ)蛋白变化。结果显示，与db/m小鼠比较，db/db小鼠肾组织中Notch1和Collagen-Ⅲ表达增加(P <0.01)，而LC3表达降低(P<0.05)；体外实验结果显示，HG组与NG组比较，NRK52E细胞Notch1蛋白表达增加(P <0.01),LC3表达明显降低(P <0.01)，高渗组与NG组比较，以上蛋白表达无明显变化；高糖条件下敲低Notch1，激光共聚焦观察到自噬增强，而Bio-imaging application过表达Notch1，自噬向相反方向转变；高糖条件下敲低Notch1，细胞免疫荧光结果显示细胞外基质沉积减少，相反，过表达Notch1，细胞外基质沉积增加。以上结果提示，糖尿病肾组织及高糖培养的肾小管上皮细胞中Notch1表达增加，自噬被抑制；给予外源Notch1敲低干预，自噬恢复，肾小管间质细胞外基质沉积减轻。