目的 探究miR-218慢病毒干扰对糖尿病肾病(ND)大鼠肾小球系膜细胞外基质增生及(Nrf)2信号通路的作用机制。方法 把40只大鼠随机分为正常组(NC组)、模型组(DN组)、空载慢病毒组(Vector组)和慢病毒组(miR-218组)各10只，分别对大鼠肾小球细胞的增殖情况、大鼠组织中miR-218表达情况进行比较；观察各组DN指标24 h蛋白尿、肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)含量、肾组织病理改变、细胞外基质增生及蛋白表达水平的差异性[Nrf2和(HO)-1蛋白]。结果 和NC组相比，DN组肾组织中miR-21CP-6905508显著高表达，肾小球系膜细胞活性明显增加(P<0.05);干预后的miR-218组肾小球系膜细胞增殖活性较DN组和Vector组明显降低，且细胞增殖受到了明显的抑制(P<0.05)。与NC组相比，DN组和Vevtor组Upro/24 h含量明显增加，血清中ScrMK-2206和BUN含量均显著增加(P<0.05);干预后的miR-218组Upro/24 h含量及血清中Scr和BUN含量较DN组均明显降低(P<0.05)。与NC组比较，DN组细胞外基质增生明显增加(P<0.05);miGeneral medicineR-218组细胞外基质增生较DN组明显减少(P<0.05)。Nrf2和HO-1蛋白在DN组中低表达(P<0.05);低表达miR-218干预后发现Nrf2和HO-1蛋白得到明显促进(P<0.05)。结论 低表达miR-218可抑制DN大鼠肾小球系膜细胞增殖活性，减少外基质增生，有效调控Nrf2/HO-1信号通路，进而改善大鼠DN。