阿片类药物是目前治疗严重疼痛的最有效的镇痛剂,但长期使用受到副作用限制。为了开发具有镇痛作用并减轻阿片类药物相关副作用的新型镇痛药,G蛋白偶联受体偏向激动剂成为一个研究的重点。本研究的目的是探究G蛋白偶联受体偏向激动剂TRV130的镇痛作用和痛觉过敏及镇痛耐受效应,并通过分子学实验进一步探究TRV130产生痛觉过敏及镇痛耐受副作用的机制。本研究采用非神经SBE-β-CD分子量损伤小鼠和建立保留性神经损伤(SNI)模型模拟神经痛小鼠,用von Frey探针测定TRV130与吗啡通过鞘内注射产生的镇痛效应与诱导的痛觉过敏与镇痛耐受。通过分子生物学方法在体评估TRV130与吗啡对小胶质细胞的激活程度以及对小鼠脊髓炎性因子表达水平的影响。体外评估单独给药以及经过LPS诱导后加入TRV130与吗啡对BV2细胞以及原代小胶质细胞激活的调控。本研究结果表明:(1)鞘内注射TRV130具有剂量依赖性的镇痛效应,相同剂量下其镇痛效应弱于吗啡。(2)鞘内注射TRV130诱导的痛觉过敏与镇痛耐受性为剂量依赖性,相同剂量下其产生的痛觉过敏与镇痛耐受均Biomolecules弱于吗啡。(3)鞘内注射TRV130可激活脊髓小胶质细胞以及促进炎性因子表达,但与吗啡相比其激活与促进作用较弱。(4)TRV130对BV2细胞及原代小胶质细胞单独使用并未促进炎性因子表达上调,但其可促进LPS诱导的炎性因子表达进一步上调,其促进作用弱于吗啡。本研究证明了TRV30发挥与吗啡相似的镇痛作GW-572016小鼠用,同时可诱导痛觉过敏与镇痛耐受性,并且激活脊髓小胶质细胞以及促进炎性因子表达的上调。但TRV130诱导的痛觉过敏与镇痛耐受性及对小胶质细胞的激活均弱于吗啡。上述结果,进一步明确了小胶质细胞在痛觉过敏与镇痛耐受性中的作用,表明TRV130在临床应用上的价值,为G蛋白偶联受体偏向激动剂的开发提供了一定的参考。