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本文旨在明确糖尿病肾小管间质中NotchR428细胞培养1和自噬水平的变化对细胞外基质沉积的影响，并探讨其机制机制。取db/m小鼠(正常对照组)和db/db小鼠(糖尿病组)各8只，饲养12周后测定相应的生化指标；同时，体外高糖培养大鼠近端肾小管上皮细胞NRK52E,Western blotting法检测各组细胞中NoFerrostatin-1tch1和LC3蛋白表达变化；在正常糖(normalglucose,NG)和高糖(highglucose,HG)条件下过表达和敲低Notch1，共聚焦显微镜观察自噬流变化，细胞免疫荧光观察肾小管上皮细胞中Notch1、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白(Collagen-Ⅰ和Ⅲ)蛋白变化。结果显示，与db/m小鼠比较，db/db小鼠肾组织中Notch1和Collagen-Ⅲ表达增加(P <0.01)，而LC3表达降低(P<0.05)；体外实验结果显示，HG组与NG组比较，NRK52E细胞Notch1蛋白表达增加(P <0.01),LC3表达明显降低(P <0.01)，高渗组与NG组比较，以上蛋白表达无明显变化；高糖条件下敲低Notch1，激光共聚焦观察到自噬增强，而Bio-imaging application过表达Notch1，自噬向相反方向转变；高糖条件下敲低Notch1，细胞免疫荧光结果显示细胞外基质沉积减少，相反，过表达Notch1，细胞外基质沉积增加。以上结果提示，糖尿病肾组织及高糖培养的肾小管上皮细胞中Notch1表达增加，自噬被抑制；给予外源Notch1敲低干预，自噬恢复，肾小管间质细胞外基质沉积减轻。

心血管疾病严重影响人身体健康，其发病率随人口老龄化的加剧而持续增高。针对心血管疾病的中西结合治疗已取得一定效果，但仍未满足临床需要。研究表明炎症反应在心血管疾病的发生发展中具有重要作用，且相关机制存在共性特征，如心血管疾病中表达C-C趋化因子受体2（C-C motif chemokine receptor 2，CCR2）的巨噬细胞数量增加并促进炎症反应，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor pmediolateral episiotomyrotein 3，NLRP3）炎症小体的过度激活导致炎症因子水平的升高。中医对于心血管疾病的主要病机与治法也有了新的认识与发展，心系疾病热毒学说和清热解毒治法逐渐受到关注，黄连解毒汤、四妙勇安汤等治疗心血管疾病的临确认细节床与药理研究也逐渐增加。该文通过分析心血管疾病炎症反应机制的共性特点，探VEGFR抑制剂讨不同心血管疾病采用清热解毒法调节炎症、异病同治的预防和治疗的意义，为心血管疾病异病同治的临床治疗和药物研究提供思路与借鉴。

目的 基于益气健脾理论，使用中药抗癌复方联合希罗达，对结肠癌CT26WT细胞荷瘤裸鼠进行药物干预，通过检测各组结肠癌瘤组织中p-p38、p38蛋白的表达，深入研究益气健脾联合化疗疗法对结肠癌荷瘤裸鼠的作用机制。方法 对SPF级BALB/C裸鼠进行随机分组，分别为模型组，中药抗癌复方组、希罗达组及联合用确认细节药组。裸鼠腋窝皮下注射CT26WT细胞悬液，用以制备荷瘤裸鼠模型。各组荷瘤裸鼠模型在使用药物分别干预后，测定血液常规指标，免疫蛋白印迹法(Western Blot)检测结肠癌荷瘤裸鼠瘤组织中p-p38、p38蛋白表达。结果 化疗药可能影响结肠癌荷瘤裸鼠的生长，对其机体具有一定的损害性；与模型组相比较，各组中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及血小板/淋巴细胞比值(PLR)均降Adezmapimod半抑制浓度低，且联合用药组预后效果最为明显，抑瘤率显著高于其他组。免疫蛋白印迹检测p-p38、p38蛋白表达降低。结论 益气健脾联合化疗疗法干预结肠癌，可能通过降低p-p38、p38蛋白表达抑制肿瘤生长和转resolved HBV infection移，进而抑制结肠癌疾病发展。

本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)心脏的保护作用，以及Wnt信号通路在其中所起的作用。SHR大鼠和正常血压WKY (Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正常血压对照组(WKY-S)、正常血压运动组(WKY-E)和高血压运动+Wnt激动剂组(SHR-E-Wnt)。运动组大鼠进行16周低中CP-456773配制强度游泳运动，SHR-E-Wnt组大鼠在游泳结束前4周尾静脉注射Wnt通路激动更多剂Wnt agonist1，每周测定大鼠动脉血压。运动结束后，超声心动图测定左心室壁厚度和射血功能、HE染色和Masson染色观察心肌结构和胶原纤维变化，实时荧光定量聚合酶链反应和Westernblot分别检测左心室心肌β-连环蛋白(β-catenin)和DVL-1(Dishevelled-1)m RNA和蛋白表达。结果显示：与WKY-S大鼠相比较，SHR-S大鼠体重下降(P <0.05)，动脉血压明显升高(P <0.01)，心脏重量和室壁厚度明显增加(P <0.01)、左室射血功能明显减弱(P <0.05)，心肌结构受损和胶原纤维明显增多，左室β-catenin和DVL-1的mR NA和蛋白表达明显上调(vaccine-associated autoimmune diseaseP <0.01)。与SHR-S大鼠相比较，SHR-E大鼠体重未见明显改变，而动脉血压明显下降(P<0.01)，心脏重量和室壁厚度明显减小、射血功能明显增加(P<0.01)，心肌结构损伤明显改善、胶原纤维明显减少，左室β-catenin和DVL-1的mR NA和蛋白表达明显下调(P <0.01)。此外，运动训练对高血压大鼠的降压和心脏保护作用可被Wnt信号通路激动剂所消除。上述结果表明，低中强度运动训练对SHR心脏具有保护作用，此作用可能通过抑制Wnt信号通路实现。

目的 探讨合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性与临床特征的关系。方法 选择西安医学院第三附属医院神经内科门诊及住院部收治的原发性高血压合并急性脑梗死患者79例，并根据患者入院时血浆同型半胱氨酸水平分为研究组(H型高血压，同型半胱氨酸≥10 mmol/L)和对照组(非H型高血压，同型半胱氨酸<10 mmol/L),观察两组患者心率变异性，同时分析心率变异性immune imbalance与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、肾小球滤过率、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、左心室质量指数等的相关性。结果 与对照组比较，研究组NIHSS评分升高，24 h全部窦性R-R间期标准差(SDNN)降低，每5分钟窦性R-R间期均值的标准差(SDANN)降低，24 h连续5 min窦性R-R间期标准差的均值(SDNN-Index)降低，所有临近窦性R-R间期差值的均方根(rMSSD)降低，所有相邻两个窦性R-R间期差值大于50 ms的心搏数占全部心搏数的百分比(PNN50%)降低，肾小球滤过率降低，IMT显著增厚，左心室质量指数增加，差异均有统计学意义(P<0.05)。Pea更多rson相关分析显示，SDNN与IMT呈负相关(r=-0.175,P<0.05);SDNN-Index与NIHSS评分、IMT和左心室质量指数呈负相关，与肾小球滤过率呈正相关(rMirdametinib溶解度分别为-0.186、-0.205、-0.217、0.187,P<0.05)。rMSSD与IMT呈负相关(r=-0.172,P<0.05)。结论 合并H型高血压的急性脑梗死患者心率变异性显著降低，且与靶器官功能损伤有关。

目的 分析血清脂质运载蛋白(Lipocalin)对老年原发性高血压患者心血管疾病的影响。方法 分析158例老年原发性高血压患者的一般资料和临床资料，依据患者是否发生心血管疾病VX-765分子量分为发生组(n=75)和对照组(n=83),比较两组各项资料，对有统计学意义的资料进一步行LPEDV infectionogistic多因素回归分析，分析患者心血selleck HPLC管疾病发生的危险因素，并分析Lipocalin与各危险因素的相关性。结果 发生组高血压病程长于对照组，体重指数(BMI)高于对照组，合并吸烟史、合并糖尿病史占比高于对照组，脂蛋白(Apo)A、C反应蛋白(CRP)水平均低于对照组，肌酐(Cr)、同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Lipocalin水平高于对照组，差异均统计学有意义(均P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示，体重指数(BMI)≥24 kg/m~2、高血压病程≥3年、Cr≥90μmol/L、Hcy≥13μmol/L、LDL-C≥4 mmol/L、Lipocalin≥80 ng/ml是老年原发性高血压患者心血管疾病发生的危险因素(P<0.05)。老年原发性高血压患者Lipocalin与BMI、高血压病程、Cr、Hcy、LDL-C水平均呈正相关(P<0.05)。结论 Lipocalin为老年原发性高血压患者发生心血管疾病的危险因素，且与诸多危险因素呈现正相关，可作为临床预测指标之一。

目的 探讨纳米银敷料填充结合负压技术对铜绿假单胞菌糖尿病Marine biotechnology足溃疡患者感染细菌生物膜形成及毒力基因水平的影响。方法 选择2018年2月-2019年12月唐山市工人医院收治的106例铜绿假单胞菌糖尿病足溃疡寻找更多感染患者,采用随机数字表法分为研究组(52例)及对照组(54例),对照组患者采用进口纳米银敷料处理;研究组在对照组基础上使用封闭负压引流治疗。评价创面愈合率,于治疗前后取创面表面形成的膜性组织块作为样本送检,电镜观察细菌生物膜变化,检测细菌tox A、Rhl A、las B、Las1、Rh1I等基因表达水平。结果 治疗14d时研究组创面愈合率高于对照组(P<0.05),创面菌落计数低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前伤口表面均被细菌及胞外基质聚合物组成的细菌生物膜包裹、附着,4例对照组患者治疗后伤口表面仍可见致密团簇状细菌生物膜附着;5例研究组患者Alpelisib半抑制浓度治疗后伤口表面细菌生物膜附着结构减少,伤口表面可见纤维组织分布。实时荧光定量聚合酶链式反应显示,治疗14d时研究组菌株Las1、Rhl A、tox A等基因表达水平低于对照组(P<0.05)。结论 纳米银敷料填充结合负压技术可减少铜绿假单胞菌糖尿病足溃疡患者创口表面细菌负荷量,其机制可能与其对细菌生物膜形成及毒力因子表达的抑制作用相关。

目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)的血压以及肠道菌群的影响，探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系。方法:将40只SHR大鼠随Porphyrin biosynthesis机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、复方利血平氨苯蝶啶片低剂量组(JL)和高剂量组(JH),另设10只Wistar大鼠为正常对照组(WKY)。各组均采取灌胃给Colforsin半抑制浓度药连续4周。每周测定并记录血压，末次给药后检测尿液钠离子、钾离子和血清醛固酮(aldosterone, Ald)含量；采集粪便提取大鼠肠道微生物总RNA,通过16SrRNA高通量测序对肠道菌群进行测序分析。结果:与SHR组相比，给药4周后JH组大鼠的收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。与SHR组相比，JL组和JH组大鼠血清醛固酮含量降低、尿液钠离子含量显著升高(P<0.05)。JL组、JH组及P组干预后菌群丰度与多样性增加。关联性分析显示，SHR大鼠血清醛固酮含量与乳酸细菌科(Lactobacillaceae)、厚壁菌科(unclassified p Firmicutes)等丰度显著相关，尿液中钠离子含量与氨基酸球菌科(Acidaminococcaceae)、萨特菌科(Sutterellaceae)等丰度显著相关。结论:复方利血平氨苯蝶啶片可改善SHR大鼠菌群丰度与多样性，促进毛螺旋科菌属、普雷沃科菌属、Muribaculaceae、BlauVX-445溶解度tia等有益菌生长，抑制梭状芽孢杆菌属等有害菌增殖，对其发挥抗高血压作用具有重要意义。

目的探讨miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路对结肠癌细胞顺铂耐药的影响。方法构建LoVo/DDP细胞株, 将建LoVo/DDP细胞株分为NC组(未做转染处理)、miR-485-5p mimics组(转染miR-485-5p mimics)、miR-485-5p inhibitors组(转染miR-485-5p inhibitors)、IPA-3组(采用IPA-3干预)和miR-485-5p mimics+IPA-3组(采用miR-485-5p mimics和IPA-3转染和干预), 均给予0、3和5 μmol/L顺铂处理。结果 20例RP56976核磁患者中, miR-485-5p阴性为85.0%(17/20), 阳性为15.0%(3/20);PAK1阴性为20.0%(4/20), 阳性为80.0%(16/20), miR-485-5p在结肠癌组织中的表达低于癌旁组织中的表达(P0.05);人结肠癌细胞系LoVo、SW620、HCT116、SW480中miR-485-5p表达均低于正常肠黏膜细胞(P0.05);LoVo/DDP中的miR-485-5p表达明显低于LoVo(P0.001);在3 μmol/L和5 μmol/L顺铂的作用下, LoVo/DDP细胞活力高于LoVo(P0.001), 凋亡率低于LoVo(P0.001);miR-485-5p mimics组中细胞存活率低于miR-485-5p inhibitors组(P0.001);与Mimics NC组相比, 过表达miR-485-5p显著下调野生型PAK1报告基因的荧光素酶活性(P0.001);miR-485-5p mimics组中的P-PI3k、P-Akt、PAK1水平均显著低于miR-485-5p inhibitors组(P0.001);miR-485-5p mimics组、IPA-3组、miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率明显低于NC组(P0.001non-primary infection), miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率较miR-485-5p mimics组相比显著降低(P0.0SCH772984 NMR01)。结论上调miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路逆转结肠癌顺铂耐药, 提示过表达miR-485-5p或者抑制PI3K/Akt-PAK1信号通路可以改变结肠癌顺铂治疗中的顺铂疗效。

目的 比较神经导航下血肿穿刺引流术与开颅显微镜下血肿清除术治疗高血压脑出血的临床效果。方法 选取该院神经外科2019年3月至2021年5月收治的高血压脑出血selleck NMR患者154例，根据手术方法分为观察组selleck合成70例和对照组84例。观察组采用神经导航精准定位穿刺引流术治疗，对照组采用开颅显微镜下血肿清除术治疗。比较2组患者入院前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、格拉斯哥昏迷指数量表（GCS）评分、肌力分级、并发症情况、日常生活能力量表（ADL）评分、改良Rankin量表（mRS）评分、住院时间和费用。结果 治疗2周后，观察组死亡2例，对照组死亡8例；2组GCS评分均高于入院时，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;2组NIHSS评分均低于入院时，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后，观察组肌力恢复情况优于对照组，并发症发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，观察组仍存活患者60例，对照组仍存活患者68例；观察组ADL良好率高于对照组，mRS评分优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组住院时间短于对照组，住院费Biosphere genes pool用低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在适应证范围内，神经导航血肿穿刺引流术治疗高血压脑出血较开颅显微镜下血肿清除术疗效更佳，住院时间更短，住院费用更低，可作为脑出血患者的优先选择。