随着社会的发展和人类活动范围的不断扩大,以抗生素为代表的有机污染物已经造成了严重的环境污染,并对公众健康产生了巨大危害。大气压冷等离子体(Cold Atmospheric Plasma,CAP)作为一种高效率、低能耗、污染小的高级氧化技术,能够对环境中的有机污染物进行有效的降解。其中,等离子体产生的活性氧物种(Reactive Oxygen Species,ROS)和活性氮物种(Reactive nitrogen species,RNS)Liproxstatin-1被认为是起到最关键降解作用的组成部分。尽管已经开展了许多等离子体降解有机污染物的实验,并取得了良好的成果,但研究者们对于降解过程和微观机理仍然认识不足,这阻碍了该项技术的进一步发展。本文采用反应分子动力Colforsin分子量学模拟方法,从原子水平上对大气压等离子体与抗生素的相互作用过程进行模拟,进而探究其中的相互作用机理,为等离子体降解抗生素提供理论依据。本文的主要研究内容如下:(1)本文选择了四环素、土霉素、金霉素和地美环素作为研究对象,研究了大气压等离子体中产生的ROS与四环素类抗生素之间的相互作用。从模拟结果来看,四环素类抗生素上共同的主要反应位点是C-2位酰氨基、C-4位二甲胺基、C-6位甲基、苯环上的C-8位点和C-12a位叔醇。ROS和四环素类抗生素之间的相互作用通常从夺氢反应开始,然后是关键化学键的断裂和形成,如C-C键、C-N键和C-O键的断裂以及C=C双键和C=O双键的形成。在ROS的作用下,观察到了一系列的反应,如羟基化、脱羟基化、羧化、醛化和脱氨等。由于四环素类抗生素的结构不同,在土霉素、金霉素和地美环素上分别观察到特定的反应,包括Cdaily new confirmed cases-5位点的羰基化、C-7位点的脱氯和C-6位点的羰基化。其中羧基化、二甲氨基脱落、甲基脱落、羰基化等过程在实验中均可以被观察到。该研究从原子层面上解释了大气压等离子体降解四环素类抗生素的作用机制,为实验提供了理论支持,也为进一步提高大气压等离子体降解四环素类抗生素的效率提供了参考。(2)头孢菌素作为一类典型的β-内酰胺类抗生素,是医学领域常用的抗生素类药物之一。本文对由等离子体产生的ROS与四种典型的头孢菌素类抗生素(头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、头孢吡肟)的相互作用过程进行了研究。模拟发现,四种由等离子体产生的ROS(OH自由基、O原子、H2O2分子、O3分子)通过夺氢反应、羟基加成反应、开环反应等过程,能够有效破坏头孢菌素中的重要官能团,包括C-3位取代基(甲基、氯基、乙基、甲基吡咯烷等)、C-4位羧基、C-7位取代基(环己二烯、羧甲氧基亚氨基、甲氧基亚氨基、氨基噻唑环等)等,同时还可以造成含硫的六元二氢噻嗪环开环,对头孢菌素进行进一步的降解。研究结果表明,等离子体产生的ROS能够有效降解头孢菌素,并在分子尺度上给出了 ROS与头孢菌素发生相互作用的过程,对实验中推测的降解路径进行了验证和补充,为等离子体降解头孢菌素的过程提供了计算依据,并且通过与实验中测得的中间产物进行对比,发现其中甲基氧化、氯基脱落、磺基化、羧甲氧基脱落等过程都可以与实验相互验证,保证了模拟结果的可靠性与真实性。
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羊栖菜中的褐藻糖胶通过影响MAPK信号通路对表皮屏障的修复治疗
目的 探讨羊栖菜褐藻糖胶(Sargassum fusiforme fucoidan, SFF)对表皮屏障损伤的修复作用。评价SFF对角质形成细胞增殖、迁移和分化的影响。方法 使用BrdU和CCK8试剂盒分析SFF对HaCaT细胞的增殖作用影响;划痕法测定SFF对HaCaT细胞的迁移作用;流式细胞仪、qPCR和蛋白免疫印迹检测SFF对HaCaT细胞中mRNA表达和蛋白表达的影响。构建表皮屏障受损模型,通过经皮水散失、组织学观察等实验确定SFF对受损表皮屏障的体内修复作用。结果 显示SFF以剂量依赖方式显著促进HaCaT细胞的增殖及迁移。此外,SFF能上调HaCaT细胞分化标志物的基因表达,通过激活ERK和JNK通路促进表皮角质形成细胞的增殖、迁移和分化。体内研究表明,与基质组相比,SFF处理组能促进表皮通透性屏障的恢复率selleck BMS-354825,显著增加水合作PF-6463922试剂用。结论 SFF能够影响MAPKresolved HBV infection信号通路调节紊乱的角质形成细胞功能,作为治疗表皮屏障损伤的潜在药物或功能性化妆品添加成分。
基于TCGA数据分析TRIM45基因在乳腺癌中的表达特征及生物学功能
目的 基于GDC TCGA Breast Cancer (BRCA)的数据,评估TRIM45(Tripartite Motif Family 45)在乳腺癌中的表达、预后价值及其与临床病理的相关性,揭示TRIM45在乳腺癌中的生物学功能及可能的作用机制。方法 采用R软件对GDC TCGA Breast Cancer (BRCA)数据进行生信分析,研究TRIM45在乳腺癌中的表达bacterial co-infections及其与临床病理的关系。采用Kaplan-Meier法评估TRIM45对乳腺癌预后的影响。应用KEGG基因集进行GSEA(Gene Set Enrichment Analysis)基因富集分析,采用Spearman相关性分析筛选TRIM45相关作用基因。结果 TRIM45在乳腺癌临床selleck产品样本中的表达高于癌旁组织(P<0.001);Kaplan-Meier生存分析显示TRIM45高表达患者的总生存期高于TRIM45低表达者(P<0.05);TRIM45在乳腺癌中的表达与T分期、TNM分期、分子分型及病理类型相关联(P<0.05);GSEA富集分析结果显示TRIM45在KEGG_PATHWAYS_IN_CANCER信号通路中发挥重要的生物学作用,Spearman相关性分析筛选出TRIM45与STK36、IKBKB、GLI3具有正相关关系(P<0.001),与HIF1A具有负相关关系(P<0.001)。结论 TRIM45在乳腺癌中的表达与T分期、TNM分期、分子分型及病理类型相关联;TRIM45可能通过调控SVX-765配制TK36、IKBKB、GLI3和HIF1A在乳腺癌发生发展中发挥重要作用。
中医综合干预对慢性肾脏病高风险因素防控的效果分析
目的:观察分析对慢性肾脏病患者的相关高风险因素进行中医综合干预的效果。方法:从2018年8月―2019年12月在湖北省中医院肾病科门诊就诊的患者,选取慢性肾脏病2~4期患者共75例,在西医治疗指南和中医治疗方案基础上,针对高血压病、高血脂、高尿酸血症、反复泌尿道及呼吸道感染等高危因素,实CB-839半抑制浓度施中医综合调养,包括饮食指导、中药茶饮、运动导引、穴位按摩等,患者每日记录完成情况。比较患者治疗前和治疗后6个月、12个月肾功能指标(血肌VP-16酐、尿白蛋白/尿肌酐、血尿酸、肾小球滤过率)、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇等指标,分析各指标干预后的变化情况。结果:与基线相比,6个月时各指标略降低,但差异无统计学意义(P> 0.05);12个月时的血脂、尿酸指标改善,差异有统计学意义(Genomics ToolsP <0.05)。血肌酐尿白蛋白/尿肌酐稍降低,但差异无统计学意义(P> 0.05)。肾小球滤过率年下降(1.25±2.34),小于4 mL/(min·1.73 m2),延缓了慢性肾脏病的进展。结论:在常规中西医诊疗基础上,通过中药茶饮、饮食管理、穴位按摩、运动导引等中医综合调养,对防控慢性肾脏病的高风险因素有效果,可延缓慢性肾脏病进展,有助于提高临床疗效。
不同剂量泼尼松联合雷公藤多苷治疗原发性肾病综合征的效果观察
目的:探究不同剂量泼尼松联合雷公藤多苷治疗原发性肾病综合征的效果。方法:选择湖北钟祥市人民医院收治的112例肾病综合征患Docetaxel体内者,时间为2021年1月—2022年12月,所有患者采用随机法分为对照组(n=56)与观Empagliflozin细胞培养察组(n=56)。两组均使用雷公藤多苷治疗,对照组联合常规剂量泼尼松,观察组联合低剂量泼尼松,对比两组肾功能、免疫功能以及不良反应发生情况。结果:在肾功能方面,两组患者的治疗前血肌酐、尿素以及24h尿蛋白含量对比无统计学差异(P>0.05),治疗后,对照组指标与观察组对比,无统计学差异(P>0.05);在免疫功能方面,治疗前,两组患者免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)水平对比,无统计学差异(P>0.05),治疗后两组IgA、IgG以及IgM水平均较治疗前有所升高(P<0.05),治疗后Medium Frequency,对照组IgA、IgG以及IgM水平与观察组对比,无统计学差异(P>0.05);观察组经过治疗后发生胃肠道反应等不良反应情况低于对照组,具有统计学差异(P<0.05)。结论:对于原发性肾病综合征患者的治疗中,使用小剂量泼尼松联合雷公藤多苷的效果与常规剂量泼尼松联合雷公藤多苷无显著差异,不良反应较低。
胃苏颗粒联合三联疗法治疗幽门螺杆菌相关胃溃疡的临床疗效
目的 探讨胃苏颗粒联合三联疗法治疗幽门cancer-immunity cycle螺杆菌(HP)相关胃溃疡的临床疗效,为临床提供参考。方法 按随机数字表法将苏州市第九人民医院2019年1月至2022年6月收治的72例HP相关胃溃疡患者分为观察组(采用胃苏颗粒联合三联疗法治疗)和对照组(采用三联疗法治疗),各36例。比较两组患者疗效及治疗前后血清白细胞介素-32(IL-32)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及一氧化氮(NO)水平,比较两组患者的不良反应发生率及HP根除率。结果 观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05);治疗后两组患者ILRoxadustat纯度-32、EGF、TGF-β1水平低于治疗前,NO水平高于治疗前,观察组患者IL-32、EGF、TGF-β1水平低于对照组,NO水平高于对照组(P<0.05);两组患者PF-6463922说明书不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者HP根除率高于对照组(P<0.05)。结论 胃苏颗粒联合三联疗法治疗HP相关胃溃疡可减轻患者的炎症反应,提高HP根除率,临床疗效较好,且不增加不良反应。
Ag-HA/TiO_2抗菌剂的制备及在大黄鱼中的应用
为探究载银羟基磷灰石(Ag HAp)selleck NMR/二氧化钛(Ag-HA/TiO_2)抗菌剂在水产品中的应用,研究了Ag-HA/TiO_2的结构表征。选取大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为测试菌株,比较了Ag HAp和Ag-HA/TiO_2的抗菌性能,并初步判断Ag-HA/TiO_2对水产品特定腐败菌荧光假单胞菌和腐败希瓦氏菌(SSOs)的抗菌率,在此基础上进行了实际应用。测试了抗菌液质量浓度和浸泡时间对大黄鱼的微生物和一级鲜肉标准的影响,结果表明:Ag-HA/TiO_2负载二氧化钛CL 318952作用、降低一半银质量分数后,结构晶形基本不变,Ag-HA/TiO_2对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抗菌率为100%,比银质量分数为3.00%的Ag HAp要好,且对该2种菌的最小抑菌质量浓度均为312.5μg/m L;10mg/m L Ag-HA/TiO_2对SSOs在0.5 h时抑菌率分别为(97.58±3.43)%和100%,作用时间为1 h和1.5 h时均为100%;Ag-HA/TiO_2浸泡液质量浓度越高或大黄鱼浸泡时间越长,对大黄鱼中细菌生长越有明显的抑制效果,且延长大黄鱼一级鲜肉标准的货架期。该研究结果证medicolegal deaths明,Ag-HA/TiO_2抗菌具有高效性,有望成为一种理想的水产抗菌材料。
集束化策略对日间腹腔镜胆囊手术患者术后恶心呕吐的影响
目的 探讨集束化麻醉管理策略是否能降低术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomiting,PONV)风险。方法 回顾性收集2021年7月—11月四川大学华西医院日间手术中心收治的腹腔镜胆囊切除术患者的病例资料。根据是否按照集束化策略实施麻醉管理分为集束化策略组及对照组。分析比较两组患者的一般资料、术中麻醉管理方式、术后情况与PONV发生率。结果 共纳入患者314例。其中,集束化策略组124例,对照组190例;发生术后恶心呕吐52例,PONV发生率为16.6%(52/314)。除手术时间、术毕切口浸润外(P>0.05),两组患者的年龄、性别、体质量指数、麻醉时间、建立气道方式及术毕镇痛药使PEG300纯度用比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。集束化策略组和对照组发生PONV比较(17 vs. 35例),差异无统计学意义(χ2=1.205,P>0.05)。Logistic回归分析结果显示,PONV与性别[比值比=0.107,95%置信区间(0.030,0.37Nucleic Acid Stains5),P<0.001]、采用集束化策略[比值比=0.388,95%置信区间(0.1selleck Entinostat69,0.894),P=0.026]相关。结论 女性是日间腹腔镜胆囊切除术患者中发生PONV的高危人群。采用集束化麻醉管理策略发生PONV的风险更低。
不同强度规律运动复合低浓度臭氧间歇暴露对大鼠肺组织的影响
研究目的:近年来,臭氧的浓度逐年上升,臭氧污染已经成为我国某些城市重要的大气污染物,臭氧污染逐步成为人们关注的焦点,户外运动项目因其方便快捷和贴近自然等优点成为人们进行运动的首选,随着运动中换气次数和肺通气量的增加,臭氧对人体的健康和心血管系统的不良影响也随之增加。短期或长期接触臭氧损害肺功能,影响心率变异性,臭氧首先作用于呼吸系统,引起气道炎症,肺强烈的氧化应激和炎症反应进一步诱导慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸系统疾病,运动则对机体有诸多好处,可改善心肺功能。以往的研究多集中于短期暴露于臭氧对运动状态的人和动物肺功能的影响,并且实验中采取的臭氧浓度与现实中接触的臭氧污染浓度差别较大,不能真实反映当前空气污染情况,未探究规律运动复合臭氧暴露对肺组织的影响。因此,本研究旨在明确在轻度臭氧污染环境下进行不同强度运动对大鼠肺组织的影响,为指导规律运动人群在污染天气运动提供科学依据。研究方法:SPF级Wistar雄性大鼠经一周适应性训练筛选出可进行跑台运动的大鼠,随后分为两大组:清洁空气复合不同强度运动组(Air+0 m/min组Air+15 m/min组、Air+20 m/min组)和臭氧复合不同强度运动组(O_3+0 m/min组、O_3+15 m/min组和O_3+20m/min组),每组10只动物。其中清洁空气复合不同强度运动组大鼠每天在above-ground biomass实验室的小动物跑步机上分别以0 m/min、15 m/min、20 m/min的速度运动1 h,该组大鼠每周运动5天,共运动8周;臭氧复合不同强度运动组大鼠于每周的周一、周三和周四在实验室的小动物跑步机上分别以0 m/min、15 m/min、20 m/min的速度运动1 h,每周的周二、周五臭氧复合运动组大鼠在气体染毒舱内(气体染毒舱内臭氧浓度为0.14 ppm)的小动物跑步机上分别以0 m/min、15 m/min、20 m/min运动1 h,进行间歇低浓度臭氧暴露,与清洁空气复合不同强度运动组相同,共运动8周。大鼠暴露后禁食不禁水,于48 h后将每组大鼠3%戊巴比妥钠按40 mg/kg腹腔注射麻醉,麻醉深度以夹趾反射消失为准,收集大鼠肺泡灌洗液和肺组织,肺泡灌洗液(BALF)于4℃,1500r条件下离心10min,吸取上清液,分装后于-80℃冻存。随后,取肺组织置于10%甲醛固定液固定,用于制备石蜡切片。使用苏木精伊红(HE)染色观察大鼠肺组织的病理变化;使用微量酶标法检测大鼠肺泡灌洗液中总蛋白(TP)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶(MPO)等肺损伤标志物;使用ELISA法检测大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)等炎症因子含量;使用化学荧光法和比色法检测大鼠肺组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等氧化应激指标。本研究中所有实验数据用软件SPSS 25.0进行统计学分析,使用两因素方差分析,分析两因素间是否有交互作用每个因素的主效应;后续采用单因素方差分析对不同运动速度的各组进行分析,再用独立样本T检测对同一速度下不同运动环境的大鼠进行分析。研究结果:(1)臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织结构均出现异常,03+15 m/min组和03+20 m/min组大鼠肺组织可见部分肺泡萎缩塌陷,肺轻度实质化,03+15 m/min组出现淋巴样细胞聚集,而0_3+20 m/min组则出现明显的炎症细胞浸润。(2)臭氧复合不同强度运动组中,与同速度的清洁空气复合不同强度运动组大鼠相比,肺泡灌洗液中TP的水平逐渐降低在0 m/min和20 m/min有显著性,ALP先升高再降低仅在15m/min有显著性,MPO的水平逐渐增加0 m/min和20 m/min有显著性;与O_3+0 m/min组相比,O_3+20 m/min组TP水平显著降低,以及O_3+15 m/min和O_3+20 m/min的ALP水平显著降低,MPO水平在O_3+15 m/min和O_3+20 m/min均有显著升高。与Air+15组相比,BALF中MPO水平显著增加,和O_3+15 m/min组相比,O_3+20 m/min组的TP水平显著降低,MPO水平显著增加。(3)与同速度的清洁空气复合不同强度运动组相比,臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的水平均显著升高,IL-10的水平均显著降低;与Air+15 m/min组相比,Air+20 m/min组的肺组织中TNF-α、ILCL13900作用-1β、IL-6和IL-8水平显著降低;与O_3+0 m/min组和O_3+15 m/min相比,O_3+20 m/min组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著降低。(4)与同速度的清洁空气复合不同强度运动组相比,臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织中MDA显著增加,ROS仅在0 m/min和20 m/min显著增加,SOD、CGSK1120212半抑制浓度AT和GSH的水平均显著降低;与O_3+0 m/min组相比,O_3+15 m/min和O_3+20 m/min组的ROS水平显著降低,O_3+20 m/min组MDA的水平显著降低,CAT和GSH的水平显著增加;和O_3+15 m/min组相比,O_3+20 m/min组的ROS水平显著增加,MDA的含量显著降低。研究结论:(1)无论在清洁空气和轻度臭氧污染条件下,规律运动均可降低肺组织炎症反应和氧化应激,并且随运动强度的增加抑制作用增强。(2)相同运动强度下,臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织结构异常更显著,肺组织炎症因子水平和氧化应激水平显著高于清洁空气复合不同运动强度组。
CKD-MBD非透析患者外周血Th17细胞比例及血清IL-17、RANKL、OPG、FGF23表达水平及临床意义
【目的】比较慢性肾脏病(CKD)合并慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD)不同分期非透析患者外周血辅助性T细胞17(Th17)比例及血清白细胞介素17(IL-17)、血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、成纤维细胞生长因子23(FG F23)的表达水平,分析其与肾功能及钙磷代谢指标之间的相关性,探讨其在CKD-MBD的诊断及防治中的临床价值。【方法】共纳入2021年1月至2022年10月于我院收治CKD-MBD非透析患者75例为研究组,收集患者基本资料及实验室资料,另选取30例与研究组性别及年龄匹配的健康体检者纳入对照组。采用流式细胞分析法测定外周血Th17细胞比例,采用酶联免疫法测定血清IL-17、RANKL、OPG、FGF23水平。采用CKD分期标准进行分组,比较各组患者上述指标的差异,分析Th17细胞比例、IL-17、RANKL、OPG、FGF23与肾功能及钙磷代谢指标的相关性,利用多元逐步线性回归分析进一步探讨Th17细胞比例、IL-17、RANKL、OPG、FGF23指标的影响因素。【结果】1.研究组外周血Th17细胞比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在CKD不同分组间,CKD2-3期组患者外周血Th17细胞比例高于对照组,CKD5期组患者外周血Th17细胞比例高于对组、CKselleck产品D2-3期组及CKD4期组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.随着CKD患者肾小球滤过功能下降,血清IL-17、RANKL、OPG、FGF23水平进行性升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.相关性分析结果显示:Th17细胞比例与血清IL-17呈正相关性(P<0.05),血清IL-17与SCr、BUN、P呈正相关性(P<0.05),与e GFR呈负相关性(P<0.05);血清RANKL、OPG、FGF23与SCr、BUN、Cys C、P、PTH呈正相关性(P<0.05),与e GFR、Ca呈负相关性(P<0.05);血清IL-17与RANKL、OPG、FGF23呈正相关性(P<0.05)。4.多元线性回归分析结果显示:血清IL-17是Th17细胞multi-domain biotherapeutic (MDB)比例的独立影响因素;Th17细胞比例、FGF23、Ca是IL-17的独立影响因素;Cys C是RANKL的独立影响因素;Cys C、IL-17是OPG的独立影响因素;e GFR、Ca、IL-17是FGF23的独立影Baricitinib抑制剂响因素。【结论】1.外周血Th17细胞、血清IL-17在CKD-MBD患者中表达水平升高,可能与CKDMBD与发生与发展存在相关性;2.随着CKD-MBD患者肾小球滤过功能下降,血清RANKL、OPG、FGF23水平呈升高趋势;血清RANKL、OPG、FGF23与血PTH、P呈正相关,与血Ca呈负相关,监测该指标水平,对判断CKD-MBD的发生及进展具有一定的临床意义。