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近年来,由于细菌感染问题日益严重,导致抗感染药物的需求不断增加。临床上常用的抗生素主要有青霉素类、喹诺酮类、头孢菌素类、四环素类,其中头孢菌素类因其抗菌谱广、抑菌效率高、不良反应少、细胞毒性低等特点,被广泛应用于治疗金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌以及化脓性链球菌引起的感染性疾病。目前,头孢菌素类抗生素的研发具有广阔的发展前景与市场潜力。(6R,7R)-3-羟基-8-氧代-7-[(苯基乙酰基)氨基]-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸Etoposide供应商二苯基甲酯(CBG)是当前合成头孢菌素类抗生素的关键中间体,也是研究开发其新型衍生物的重要中间体。针对现有CBG生产工艺存在的原料成本高,毒性大,生产工艺复杂,反应条件苛刻,副产物多且难分离等问题,本文优化了CBG的合成路线,旨在开发一条成本低、副产物少、收率高的工艺路线。本文以工业易得的青霉素G钾盐(PGK)为起始原料,以二苯甲酮腙(BPH)为酯化剂,代替传统工艺的二苯甲醇、对甲氧基氯苄和氯甲酸三氯乙基酯;以过氧乙酸(PAA)为氧化剂,代替3-氯过氧苯甲酸、高碘酸及高碘酸钠、臭氧、过氧化氢等,实现酯化氧化一锅法合成3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰胺基)-7-氧代-4-亚砜-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-羧酸二苯甲酯(I),不仅降低了生产成本,避免了无水操作工艺,而且反应条件温和,后处理简单。化合物I在亚磷酸三甲酯作用下进行开环反应,得到2-(3-苄基-7-羰基-4-噻-2,6-二唑双环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-3-甲基-3-丁烯酸二苯甲酯(II),反应过程中选择了甲苯和1,2-二氯乙烷(DCE)的混合溶剂代替单一溶剂甲苯,不仅降低了开环反应温度,而且避免了化合物II在高温下分解,有利于提高开环反应收率。然后,化合物II经过一系列臭氧化、还原、磺酰化、烯胺化得到2-(3-苄基-7-羰基-4-噻-2,6-二唑双环[3.2.0]庚-2-烯-6-基)-3-吗啉基-2-丁烯酸二苯甲酯(III)。在臭氧化过程中,选择甲醇(Me OH)和二氯甲烷(DCM)的混合溶液代替单一烷烃类溶剂,Me OH的加入可抑制多聚臭氧化合物的生成;在还原反应过程中,选用低毒的亚磷酸三甲酯代替高毒的二甲硫醚作为还原剂,降低了生产安全控制成本;在磺酰化反应过程中,选用对甲苯磺酰氯代替甲基磺酰氯,极大提高了反应效率和选择性,降低了副反应的发生;在烯胺化反应过程中,以N-甲基吗啉和吗啉分别作为缚酸剂和烯胺化试剂。最后,化合物III经过溴代反应、水解环合得到目标产物CBG。在溴代反应过程中,用DCM将溴稀释,降低溴的浓度,从而减少副反应的发生;选用喹啉作为缚酸剂代替2,4-二甲基吡啶,降低了CBG的生产成本。在以上改进工艺路线过程中,本论文通过单因素变量法系统研究了反应物的物质的量比、反应温度、时间、溶剂配比、反应浓度以及还原剂、溴代试剂和缚酸剂的种类等对化合物I-III及CBG收率的影响,最终确定了最佳工艺条件如下:(1)考察了PGK、BPH与PAA的物质的量比、反应时间及反应温度对化合物I收率的影响,研究结果显示,当n(PGK):n(BPH):n(PAA)=1:1.15:2.5,在5℃下反应3 h后,得到化合物I的收率最高,达到了93.2%。(2)考察了化合物I与亚磷酸三甲酯的物质的量比、溶剂配比和反应时间对化合物II收率的影响,当n(I):n(亚磷酸三甲酯)=1:1.4,V(甲苯):V(DCE)=1:1.5时,回流反应6 h后,化合物II的收率最高,达到了90.8%。(3)考察了反应温度、溶剂配比、还原剂的种类及用量、磺酰化试剂对甲苯磺酰氯用量、烯胺化试剂吗啉的用量和缚酸剂的种类对化合物III收率的影响,当V(Me OH):V(DCM)=1:5,在-60℃下,化合物II经臭氧化40 min后,加入亚磷酸三甲酯作为还原剂,且n(II):n(亚磷酸三甲酯)=1:1.2,在0℃下反应20 min后,萃取,加入对甲苯磺酰氯进行磺酰化,且n(II):n(对甲苯磺酰氯)=1:1.1,在-5℃下反应20Keratoconus genetics min后,选择N-甲基吗啉作为缚酸剂,吗啉作为烯胺化试剂,且n(II):n(N-甲基吗啉):n(吗啉)=1:2.1:1.1,在0℃下反应3 h后,得到化合物III的收率最高,达到了79.1%。(4)考察了溴代试剂种类、用量及浓度、反应温度、缚酸剂种类对CBG收率的影响,当以喹啉作为缚酸剂,溴为溴代试剂,并经DCM稀释至0.035 g/m L,且n(III):n(喹啉):n(溴)=1:1:1.1,在-15℃下反应1 h后,加入甲醇和8%硫酸溶液,且n(III):n(硫酸)=1:0.6BI 10773供应商8,在25℃下反应20 h后,得到CBG的收率最高,达到了90.3%。本论文以PGK为起始原料计该工艺合成CBG的总收率为60.4%,高于当前工业化生产总收率55.7%。优化后的工艺,采用一锅法发生酯化和氧化反应得到化合物I,缩短了反应时间,避免了酯化反应的无水条件、价格较高的氧化剂以及催化剂的使用,使得后处理简单、成本降低。在化合物I经过开环反应制备化合物II的过程中,选用混合溶剂,降低了反应温度,提高了收率。化合物II的臭氧化反应采用混合溶剂,抑制了副反应的发生;亚磷酸三甲酯作为还原剂,降低生产安全控制成本;用对甲苯磺酰氯进行磺酰化反应,极大提高了反应效率和选择性,减少了副反应的发生。化合物III溴代反应使用喹啉作为缚酸剂,降低了成本;用DCM将溴稀释,降低溴浓度以减少副反应的发生。该论文对于CBG工艺路线的的优化为工业生产提供了研究基础和实验依据。

目的：探究支持性心理干预分别联合舍曲林和艾司西酞普兰对青少年抑Biodata mining郁障碍睡眠及自杀意念的影响。方法：回顾性选取萍乡市第二人民医院2019年7月—2022年8月收治的67例青少年抑郁障碍患者，根据治疗方法分为舍曲林组（32例）和艾司西酞普兰组（35例），舍曲林组采用支持性心理干预联合舍曲林，艾司西酞普兰组采用支持性心理干预联合艾司西酞普兰，比较两组疗效、抑郁症selleck PD0325901状改善情况、睡眠障碍、自杀意念及不良反应。结果：治疗12周后，舍曲林组治疗总有效率为87.50%，艾司西酞普兰组为94.29%，差异无统计学意义（P>0.05）；舍曲林组、艾司西酞普兰组汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）分值均较治疗前降低（P<0.05），两组差异无统计学意义（P>0.05）；舍曲林组、艾司西酞普兰组匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）分值均较治疗前降低，艾司西酞普兰组PSQI分值低于舍曲林组，差异均有统计学意义（P<0.05）；舍曲林组、艾司西酞普兰组Beck自杀意念量表中文版（BSI-CV）评分均较治疗前降低（P<0.05），两组差异无统计学意义（P>0.05）。艾司西酞普兰组胃肠道反应发生率低于舍曲林组（P<0.05）。结论：支持性心理干预分别联合舍曲林和艾司西酞普兰治疗青少年抑郁障碍效果相当，都能有效减轻自杀意念，但艾司西酞普兰selleckchem Erdafitinib在改善睡眠障碍和安全性方面更具优势。

【目的】敏感性皮肤是一种常见的皮肤综合征,伴或不伴有面部红斑。由于其面部红斑的产生原因尚不完全清楚,临床治疗后常易反复,严重影响敏感性皮肤人群的身心健康。本研究通过乳酸刺痛试验(Lactic acid sting test,LAST)和辣椒素试验(Capsaicin test,CAT)将敏感性皮肤受试者分为不同类型,使用无创性皮肤检测仪器,客观评估不同类型敏感性皮肤面部红斑的严重程度,并分析其面部红斑产生的原因。【方法】通过敏感量表7(SS-7)将受试者分为敏感性皮肤组(Sensitive skin,SS)以及正常对照组(Normal controlgenetic mouse models,NC)。所有受试者经过专业医务人员进行视觉红斑评分,然后再通过LAST及CAT将敏感性皮肤受试者分为:乳酸刺痛试验阳性组(L~+),乳酸刺痛试验及辣椒素试验均阳性组(L~+C~+),辣椒素试验阳性组(C~+),乳酸刺痛试验及辣椒素试验均阴性组(L~-C~-),比较不同类型敏感性皮肤受试者敏感量表分数以及敏感量表中各影响因素分布的差异性。分别使用皮肤分光光度计、LAB色度计以及皮肤敏感度测试仪检测五组受试者LAST及CAT前后红斑指数(Erythema index,EI值)、a*值及组织活力成像值(Tissue viability imaging,TIVI值),分别比较五组受试者在辣椒素及乳酸刺激前的主观红斑评分及EI值、a*值、TIVI值的差异性,从而对面部红斑的严重程度进行评估。计算辣椒素及乳酸刺激前后的△EI,△a*,△TIVI,比较其差异性,并通过线性相关分析辣椒素试验的分值与EI值、a*值,TIVI值的相关性,以明确面部红斑产生的原因。【结果】1.一般情况:本次研究共纳入197名受试者,平均年龄为25.25±2.79岁,SS受试者163人,其中男性11人,女性152人;正常对照组34人,其中男性6人,女性28人;通过乳酸刺痛试验及辣椒素试验将SS受试者分为四组:L~-C~-组有33人(16.7%),C~+组有36人(18.3%),L~+组有35人(17.8%),L~+C~+组59人(29.9%)。五组在性别、年龄比较差异无统计学意义(p>0.05)。2.对五组敏感性皮肤人群敏感量表的分数进行差异性比较及相关性分析,结果显示:L~+C~+组敏感量表总分数高于L~-C~-组及NC组(p<0.05);L~-C~-组,C~+组及L~+组敏感量表分数高于NC组(p<0.05)。敏感量表分数与CAT分数、LAST分数、EI值,a*值及TIVI值为正相关性(p<0.05)。3.通过敏感量表中的不同问题,分析引起不同类型敏感性皮肤的主要因素,结果显示:L~-C~-组,C~+组,L~+组,L~+C~+组在寒冷/炎热的天气或环境、迅速的温度变化以及污染、压力/情绪或月经周期变化引起皮肤敏感方面未见明显差异(p>0.05)。L~+C~+组敏感性皮肤人群在因使用化妆品产生不良反应以及风吹或使用化妆品而感到灼热、刺痛、瘙痒方面较L~-C~-组有显著差异(p<0.05)。4.对五组人群主观红斑评分比较,结果显示:L~+C~+组受试者主观红斑评分3分的构成比明显高于NC组,主观红斑评分0分的构成比明显低于NC组(p<0.05)。5.五组人群EI值、a*值及TIVIBemcentinib值比较,结果显示:L~+C~+组和C~+组EI值高于NC组(p<0.05);L~+C~+组和C~+组a*值高于NC组(p<0.05);L~+C~+组TIVI值高于NC组(p<0.05)。6.五组人群在乳酸刺痛试验前后△EI,△a*,△TIVI比较,结果显示:乳酸刺痛试验前后的△EI,△a*值和△TIVI值在五组人群之间无显著差异(p>0.05)。7.五组人群在辣椒素试验前后△EI,Alpelisib小鼠△a*,△TIVI比较,结果显示:辣椒素刺激后,L~+C~+组的△EI值高于L~-C~-组(p<0.05),C~+组的△a*值高于NC组(p<0.05)。此外,L~+C~+组和C~+组的△TIVI值高于NC组(p<0.05)。8.辣椒素试验分数与EI值,a*值,TIVI值的相关性比较,结果显示:EI值,a*值,TIVI值与辣椒素试验分数为正相关(p<0.05)。【结论】1.敏感量表-7可用于评估敏感性皮肤人群,在研究中具有可行性;2.风吹或使用化妆品更易引起敏感性皮肤中L~+C~+组人群出现皮肤敏感的症状;L~+C~+组是化妆品不良反应的易感人群;3.敏感性皮肤中C~+的人群即使通过肉眼难以评估其红斑严重程度,但是通过无创性皮肤检测仪器的EI值和a*值仍然可以检测到红斑的产生;可通过检测EI值、a*值评估其红斑的严重程度;4.与乳酸刺痛试验比较,辣椒素试验前后红斑可发生明显的变化,提示敏感性皮肤面部红斑的产生多因血管及神经高反应性相关;通过检测其TIVI值评估其敏感度变化。

目的:在蛛网膜下隙与硬膜外联合阻滞麻醉下行下肢骨科手术的患者,采用帕瑞昔布钠40mg单次静脉注射超前镇痛,对患者血浆超敏C反应蛋白(HypersensitHepatic progenitor cellsive to C-reactive protein,hs-CRP)、血清高迁移率族蛋白B1(High Mobility Group Box1 Protein,HMGB1)的影响,以及其对患者术后镇痛效果的影响。方法:本研究经延安大学附属医院伦理委Others抑制剂员会批准同意(批件号:YAS-H01-202111102),并在患者及患者家属签署知情同意书的情况下,选取自2022年5月1日至2022年11月30日,在延安大学附属医院择期在蛛网膜下隙与硬膜外联合阻滞麻醉下行下肢骨科手术,经过纳入排除标准后选择的患者100例。将患者按照随机数字表法分为2组,每组50例,所有患者术前访视、麻醉前准备、麻醉实施、麻醉维持和术中管理、麻醉后处理,术后管理和随访措施均相同。2组分别为:麻醉实施后,置患者平卧位即刻,对照组/A组:即刻单次静脉注射0.9%氯化钠注射液4.5m L;试验组/B组:即刻静脉注射帕瑞昔布钠40mg(用0.9%氯化钠注射液稀释药品至4.5m L)。记录两组患者一般情况;对两组患者入室后即刻(T0)、术后即刻(T1)、术后6h(T2)、术后24h(T3)时刻血浆hs-CRP水平、血清HMGB1水平、全血血常规进行测定;观察并记录两组患者术后6h(T1)、术后12h(T2)、术后24h(T3)、术后48h(T4)时刻的疼痛视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale,VAS)评分;记录两组患者术后0～24h、24～48h内患者自控静脉镇痛泵(Patient Controlled Intravenous Analgesia,PCIA)追加次数、两组患者术后PCIA舒芬太尼总使用量、术后PCIA总使用时长;记录两组患者术后48h内地佐辛补救镇痛次数和术后48h内地佐辛补救镇痛用量;观察两组患者术中不良反应及术后并发症的发生情况。结果:(1)对两组患者的性别、年龄、身高、体重、体重指数(Body Mass Index,BMI)、手术时长进行比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)两组患者在入室后即刻(T0)、术后即刻(T1)、术后6h(T2)、术后24h(T3)血浆hs-CRP水平的比较,试验组术后24h时刻的hs-CRP水平显著下降(P=0.01)。(3)两组患者在入室后即刻(T0)、术后即刻(T1)、术后6h(T2)、术后24h(T3)时刻的血清HMGB1水平比较,各时刻AB两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)两组患者在入室后即刻(T0)、术后即刻(T1)、术后6h(T2)、术后24h(T3)全血血常规各指标结果比较,两组患者各时刻白细胞计数、中性粒细胞百分比、单核细胞百分比、嗜碱性粒细胞百分比比较差异均无统计学意义(P>0.05);两组患者各时间点淋巴细胞百分比比较,在术后6h时刻B组淋巴细胞百分比高于A组(P=0.03)。(5)两组患者术后6h(T1)、术后12h(T2)、术后24h(T3)、术后48h(T4)时刻的疼痛VAS评分比较,在T1、T2、T3、T4时刻,B组患者T1、T2、T3、T4时刻的疼痛VAS均显著低于A组(P=0.00)。(6)两组患者术后0～24h、24～48h内PCIA追加次数比较,两组患者术后0～24h内PCIA追加次数比较,B组高度显著低于A组(P=0.01);两组患者术后24～48h内PCIA追加次数比较,B组高度显著低于A组(P=0.00)。(7)两组患者术后PCIA总使用时长比较,B组PCIA术后总使用时长长于A组(P=0.04)。(8)两组患者术后PCIA舒芬太尼总使用量比较,无统计学差异(P>0.05)。(9)两组患者术后48h内地佐辛补救镇痛次数比较,A组显著多于B组(P=0.00)。(10)两组患者术后48h内地佐辛补救镇痛用量比较,A组显著多于B组(P=0.00)。(11)本研究AB两组患者各术中不良反应发生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(12)本研究AB两组患者术后各并发症发生情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在蛛网膜下隙与硬膜外联合阻滞麻醉下行下肢骨科手术的患者,采用帕瑞昔布钠40mg单次静脉注射超前Erastin研究购买镇痛,可以降低下肢骨科手术患者术后24h时刻的hs-CRP水平;可以有效缓解下肢骨科手术患者术后早期疼痛。

目的:探讨抑郁障碍患者认知功能与脑血管血流动力学参数的相关性。方法:选取江阴selleck市第三人民医院心理科2019年10月—2022年9月收治的抑郁障碍患者56例为观察组,随机抽取同期在本院接受健康体检者40名作为此网站对照组。两组受试者接受经颅多普勒超声检测Autoimmunity antigens左右大脑中动脉搏动指数(pulse index,PI)、阻力指数(resistance index,RI)、平均流速(Vm)以及汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估。采用Pearson直线相关分析法分析认知功能与大脑中动脉血流动力学参数、抑郁评分之间的相关性。结果:观察组抑郁障碍患者HAMD-17总分显著高于健康对照组(P<0.01),MoCA总分及视空间与执行功能、注意、语言、抽象、延迟记忆、定向维度评分低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者左侧与右侧大脑中动脉PI值、Vm值均显著低于健康对照组(P<0.05),两侧大脑中动脉RI值均高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson直线相关分析,抑郁障碍患者MoCA总分以及视空间与执行功能、注意、延迟记忆维度评分与左右两侧大脑中动脉RI值呈负相关(P<0.05),与右侧PI值、左侧Vm呈正相关(P<0.05),与HAMD-17评分呈负相关(P<0.05)。结论:抑郁障碍患者存在一定程度的认知功能损害以及大脑中动脉血流动力学改变,二者关系密切。

[目的]基于网络药理学和动物实验，探究当归散及其拆方对克罗米芬诱导子宫内膜血管发育不良的作用效果。[方法]通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、Swiss Target Predicition数据库获取当归散成分及靶点，利用人类基因数据库（Gene Cards）、人类孟德尔遗传（OMIM）数据库检索克罗米芬导致子宫内膜血管发育不良相关的疾病靶点，两者取交集后，构建“中药-成分-靶点”网络图、蛋白互作（PPI）网络，进行GO功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。模型组和各给药组大鼠于动情期后第1天起，连续5 d灌胃克罗米芬混悬液造模；各给药组每日分别予阳性对照药物阿司匹林、当归散、川芎-当归-芍药、黄芩-白术供试液，连续8 d。免疫组化法测定大鼠子宫内膜微血管密度、血管内皮生长因子（VEGFA）及其受体血管内皮生长因子受体1(FLT1)、血管内皮细胞生长因子受体2(KDR)、血管生成素（Ang）1、Ang2及其受体内皮细胞TEK酪氨酸激酶（Tie2）的表达。[结果]网络药理学得到VEGFA、表皮生长因子受体（EGFR）、成纤维细胞生长因子2(FGF2)、KDR、原癌基因酪氨酸蛋白激酶（SRC）、FLT1等当归散核心作用靶点2single-molecule biophysics4个，GO富集分析涉及生物过程1 524个条目、细胞组分36个条目和分子功能94个条目，KEGG通路富集得到磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶（PI3K-Akt）信号通路、RapCrizotinib体外1信号通路、松弛素信号通路等118条通路。与正常组相比，模型组子宫内膜微血管密度显著降低，VEGFA及GDC-0973体外其受体FLT1、KDR,Ang1、Ang2及其受体Tie2表达水平显著下降（P<0.01）。与模型组相比，各药物组微血管密度提高，KDR、FLT1、Ang1、Ang2、Tie2表达升高（P<0.05或P<0.01）；除黄芩白术组，其余各用药组大鼠子宫内膜VEGFA的表达水平均显著升高（P<0.01）。[结论]当归散及其拆方可以不同程度地改善克罗米芬造成的大鼠子宫内膜微血管密度下降，恢复VEGFA及其受体FLT1、KDR,Ang1、Ang2及其受体Tie2表达水平，提高子宫内膜容受性。

目的：观察白藜芦醇（Res）对急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）小鼠的影响，并进一步探讨其对Notch1信号通路的作用机制。方法：将25只6-8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、T-ALL组和Res组，其中Res组又进一步分为low-Res(L-Res)、middle-Res(M-Res)和high-Res(H-Res)3个浓度给药组。应用流式细胞术和瑞氏-吉姆萨染色法检测外周血及脾细胞悬液中白血病细胞百分比，HE染色法观察脾脏和骨髓组织病理形态，RT-q PCR法检测脾脏组织中Notch1、Hes-1endothelial bioenergetics、c-E-616452 MWMyc、mi R-19b和PTEN m RNA表达水平，Western blot法检测Notch1、Hes-1、c-Myc、p-PTEN和PTEN蛋白表达水平。结果：与对照组相比，T-ALL组小鼠外周血中白血病细胞明显增多，脾脏及骨髓组织中白血病细胞弥漫性浸润，脾脏中Notch1、Hes-1、c-Myc、mi R-19b m RNA表达水平和Notch1、Hes-selleck1、c-Myc蛋白表达水平均明显增高（P<0.01）,PTEN m RNA及其蛋白水平显著降低（P<0.01），经白藜芦醇处理后，H-Res组以上各项指标较T-ALL组均获得逆转。结论：白藜芦醇具有抗小鼠T-ALL的作用，其机制可能通过抑制Notch1信号通路发挥作用。

目的 探讨白内障超声乳化(Phaco)联合人工晶状体(IOL)植入术用于治疗青光眼合并白内障患者效果。方法 选取2020年8月至2021年7月光山县人民医院收治的94例青光眼合并白内障患者，按照随机数字表法分成研究组(47例)与对照组(47例)，对照组采用小切口非超声乳https://www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin.html化白内障摘除术(SICS)联合IOL植入术，研究组采用Phaco联合IOL植入术，比较两组眼部指标、眼压水平、氧化应激指标及并发症发生率。结果 两组术后前房深度、房角开放度、最佳矫正视力明显高于术前，且研究组高于对照组；两组术后3 d、术后1个月、术后3个月眼压水平明显低于术前，且研究组低于对照组；两组术后超氧化物歧化酶(SOD)水平明显高于术前，丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)水平明显低于术前CCS-based binary biomemory，且研究组高于对照组S获悉更多OD水平，MDA、LPO水平明显低于对照组；研究组并发症发生率(4.26%)低于对照组(19.15%)，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 青光眼合并白内障患者给予Phaco联合IOL植入术治疗，能够改善眼部指标，降低眼压水平，改善患者氧化应激状况，减少并发症发生。

随着社会的发展和人类活动范围的不断扩大,以抗生素为代表的有机污染物已经造成了严重的环境污染,并对公众健康产生了巨大危害。大气压冷等离子体(Cold Atmospheric Plasma,CAP)作为一种高效率、低能耗、污染小的高级氧化技术,能够对环境中的有机污染物进行有效的降解。其中,等离子体产生的活性氧物种(Reactive Oxygen Species,ROS)和活性氮物种(Reactive nitrogen species,RNS)Liproxstatin-1被认为是起到最关键降解作用的组成部分。尽管已经开展了许多等离子体降解有机污染物的实验,并取得了良好的成果,但研究者们对于降解过程和微观机理仍然认识不足,这阻碍了该项技术的进一步发展。本文采用反应分子动力Colforsin分子量学模拟方法,从原子水平上对大气压等离子体与抗生素的相互作用过程进行模拟,进而探究其中的相互作用机理,为等离子体降解抗生素提供理论依据。本文的主要研究内容如下:(1)本文选择了四环素、土霉素、金霉素和地美环素作为研究对象,研究了大气压等离子体中产生的ROS与四环素类抗生素之间的相互作用。从模拟结果来看,四环素类抗生素上共同的主要反应位点是C-2位酰氨基、C-4位二甲胺基、C-6位甲基、苯环上的C-8位点和C-12a位叔醇。ROS和四环素类抗生素之间的相互作用通常从夺氢反应开始,然后是关键化学键的断裂和形成,如C-C键、C-N键和C-O键的断裂以及C=C双键和C=O双键的形成。在ROS的作用下,观察到了一系列的反应,如羟基化、脱羟基化、羧化、醛化和脱氨等。由于四环素类抗生素的结构不同,在土霉素、金霉素和地美环素上分别观察到特定的反应,包括Cdaily new confirmed cases-5位点的羰基化、C-7位点的脱氯和C-6位点的羰基化。其中羧基化、二甲氨基脱落、甲基脱落、羰基化等过程在实验中均可以被观察到。该研究从原子层面上解释了大气压等离子体降解四环素类抗生素的作用机制,为实验提供了理论支持,也为进一步提高大气压等离子体降解四环素类抗生素的效率提供了参考。(2)头孢菌素作为一类典型的β-内酰胺类抗生素,是医学领域常用的抗生素类药物之一。本文对由等离子体产生的ROS与四种典型的头孢菌素类抗生素(头孢拉定、头孢克洛、头孢克肟、头孢吡肟)的相互作用过程进行了研究。模拟发现,四种由等离子体产生的ROS(OH自由基、O原子、H2O2分子、O3分子)通过夺氢反应、羟基加成反应、开环反应等过程,能够有效破坏头孢菌素中的重要官能团,包括C-3位取代基(甲基、氯基、乙基、甲基吡咯烷等)、C-4位羧基、C-7位取代基(环己二烯、羧甲氧基亚氨基、甲氧基亚氨基、氨基噻唑环等)等,同时还可以造成含硫的六元二氢噻嗪环开环,对头孢菌素进行进一步的降解。研究结果表明,等离子体产生的ROS能够有效降解头孢菌素,并在分子尺度上给出了 ROS与头孢菌素发生相互作用的过程,对实验中推测的降解路径进行了验证和补充,为等离子体降解头孢菌素的过程提供了计算依据,并且通过与实验中测得的中间产物进行对比,发现其中甲基氧化、氯基脱落、磺基化、羧甲氧基脱落等过程都可以与实验相互验证,保证了模拟结果的可靠性与真实性。

目的 探讨羊栖菜褐藻糖胶(Sargassum fusiforme fucoidan, SFF)对表皮屏障损伤的修复作用。评价SFF对角质形成细胞增殖、迁移和分化的影响。方法 使用BrdU和CCK8试剂盒分析SFF对HaCaT细胞的增殖作用影响；划痕法测定SFF对HaCaT细胞的迁移作用；流式细胞仪、qPCR和蛋白免疫印迹检测SFF对HaCaT细胞中mRNA表达和蛋白表达的影响。构建表皮屏障受损模型，通过经皮水散失、组织学观察等实验确定SFF对受损表皮屏障的体内修复作用。结果 显示SFF以剂量依赖方式显著促进HaCaT细胞的增殖及迁移。此外，SFF能上调HaCaT细胞分化标志物的基因表达，通过激活ERK和JNK通路促进表皮角质形成细胞的增殖、迁移和分化。体内研究表明，与基质组相比，SFF处理组能促进表皮通透性屏障的恢复率selleck BMS-354825，显著增加水合作PF-6463922试剂用。结论 SFF能够影响MAPKresolved HBV infection信号通路调节紊乱的角质形成细胞功能，作为治疗表皮屏障损伤的潜在药物或功能性化妆品添加成分。