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目的:旨在探讨D型人格(Type D Personality,TDP)与原发性浅前房(Primary Narrow Angle,PNA)和原发性闭角型青光眼(Pr购买PF-03084014imary Angle-closure Glaucoma,PACG)的相关性。研究方法:本研究采用病例对照研究。在2021年6月至10月期间,我们在中国医科大学附属第一医院眼科门诊收集了134例PNA患者作为病例组,同期收集了55例正常前房深度的年龄相关性白内障患者作为对照组。病例组包括PACG患者58例,单纯浅前房76例。通过调查问卷的方式收集患者的人口学特征,眼科检查包含最佳矫正视力、眼压(Intraocular Pressure,IOP)、裂隙灯显微镜、超声生物显微镜及眼底检查等;并应用14项D型人格量表、焦虑自评量表和抑郁自评量表对所有受试者进行心理学评定。通过Logistic回归模型,我们对人口学特征基线资料实行了1∶1倾向性评分匹配,并对比两组病人的IOP、TDP、焦虑、抑郁发生率。我们使用多因素Logistic回归分析来评估影响因素在PNA和PACG患TGF-beta/Smad抑制剂病中的作用,并采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristics,ROC)进行预测。结果:1、匹配前,病例组中TDP患者占51.5%,显著高于对照组10.9%(P<0.001)。单因素分析显示:性别、吸烟、睡眠质量、IOP、TDP、焦虑、抑郁是PNA发生的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:性别、IOP、TDP是PNA患病的危险因素(P<0.05)。2、匹配后,病例组中TDP患者占45.2%,显著高于对照组11.9%(P=0.001)。单因素分析显示:IOP、TDP、焦虑、抑郁是PNA发生的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结gingival microbiome果表明:TDP是PNA患病的危险因素(P=0.011),并且TDP可以预测PNA的发生,ROC下面积为0.667(P=0.009)。3、匹配前,在病例组中,PACG患者中TDP占72.4%,显著高于单纯浅前房患者35.5%(P<0.001)。单因素分析显示:IOP、TDP是PACG患病的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:IOP、TDP是PACG患病的危险因素(P<0.05)。4、匹配后,在病例组中,PACG患者中TDP占68.8%,显著高于单纯浅前房患者39.6%(P=0.004)。单因素分析显示:IOP、TDP是PACG患病的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:TDP是PACG患病的危险因素(P=0.011),并且TDP可以预测PACG的发生,ROC下面积为0.646(P=0.014);IOP是PACG患病的危险因素(P=0.001),并且IOP可以预测PACG的发生,ROC下面积为0.677(P=0.003);IOP和TDP对PACG的患病,无相乘交互作用(OR=0.223,95%CI 0.035-1.433,P=0.114),是各自独立地影响PACG患病。结论:1、TDP是PNA患病的危险因素,并可以预测PNA的发生。2、TDP是PACG患病的危险因素,并可以预测PACG的发生。

软儿梨是甘肃特色水果，具有润肺止咳的功效，但对其机制研究甚少。炎症是呼吸道疾病的主要诱因，该研究旨在通过体内体外试验评价软儿梨的抗炎抗氧化作用，为其用于呼吸道疾病提供理论依据。采用www.selleck.cn/products/empagliflozin-bi10773小鼠耳肿胀试验，以脏器指数、白细胞数量以及肿胀抑制率为指标，探讨软儿梨抗炎作用；采用大鼠足肿胀试验，以抗氧化酶活性、丙二醛及前列腺素E2含量为指标，探讨软儿梨的抗氧化作用。通过体外自由基清除试验，采用四参数拟合法，探讨软儿梨对羟自由基（OH·）、超氧阴离子自由基（O_2~-·）和二苯基medication-induced pancreatitis苦基苯肼自由基（Diphenyl Picrohydrazine,DPPH·）的清除力。结果表明，软儿梨能显著控制因二甲苯而引起的小鼠耳肿胀（高剂量组抑制率达36.16%），降低脏器NSC 127716 IC50指数，减少外周血中白细胞总量以及中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞数量；显著降低蛋清致炎大鼠肿胀足掌中前列腺素E2含量和血清丙二醛含量，增强蛋清致炎大鼠血清中抗氧化酶活性。在检测浓度范围内，软儿梨对DPPH、OH~-和O_2~-自由基均表现出较强的清除力，IC50分别为：0.26、0.23和0.27g/m L。因此，软儿梨具有较好的抗炎抗氧化作用，其机制可能与减少致炎因子产生、增加自由基清除力、增强抗氧化物酶活性有关。

目的：探究肺癌抑郁障碍的影响因素，观察解郁Erastin核磁汤治疗肺癌伴抑郁障碍的临床疗效，并分析内在机制。方法：将80例肺癌伴抑郁障碍患者，按照抑郁程度分为2组，分析抑郁障碍的影响因素。后将肺癌Medicare savings program伴轻度抑郁障碍患者随机分为观察组和对照组，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予解郁汤口服，在治疗2个月后观Fulvestrant小鼠察HAMD、SDS评分，检测CD3+及5-HT水平，并探究肺癌后抑郁障碍的独立危险因素。结果：病程、受教育年限及肿瘤分期对肺癌抑郁障碍有一定影响，观察组治疗2个月后HAMD、SDS评分以及CD3~+、5-HT水平较对照组差异明显（P<0.01），并且在时间和治疗方式上存在交互作用，CD3~+水平及KPS评分是肺癌后抑郁障碍的独立危险因素。结论：解郁汤能够显著改善患者抑郁症状，有可能与增强免疫或调节5-HT水平有关。

为探究NO对杏果实采后贮藏期间的抗氧化作用，实验以吊干bioinspired microfibrils杏为试材，采用外源NO处理，测定了杏果实采后硬度、呼吸强度、可溶性固形物（soluble solids，TSS）、可滴定酸（titratable acid，TA）和H_(2)O_(2)含量，抗坏血酸-谷胱甘肽（ascorbic acid-glutathione，AsA-GSH）循环中抗坏血酸（ascorbic acid，AsA）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）的含量，脱氢抗坏血酸（dehydroascorbic acid，DHA）、氧化型谷胱甘肽（glutathione oxidized，GSSG）含量，抗坏血酸过氧化物酶（ascorbic acid peroxidase，APX）、谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GR）、单脱氢抗坏血酸还原酶（monodehydroascorbate reductase，MDHAR）以及脱氢抗坏血酸还原酶（dehydroascorbate reductase，DHAR）的https://www.selleck.cn/products/ly2157299.html变化。结果表明，NO处理可延缓杏果实采后硬度下降，降低了呼吸强度和TA，提高TSS含量，较好地维持杏果实贮藏品质。同时，NO处理降低了杏果实果Tofacitinib半抑制浓度皮和果肉中H_(2)O_(2)含量，增强了APX、GR、MDHAR和DHAR的活性，提高了AsA和GSH的含量，降低了DHA和GSSG含量。此外，NO处理后果皮抗氧化酶活性和H_(2)O_(2)含量均高于果肉。NO处理通过激活AsA-GSH循环关键抗氧化酶活性，提高了清除H_(2)O_(2)的效率，调节杏果实采后AsA-GSH循环，从而维持了杏果实采后贮藏品质，且果皮的响应快于果肉。

目的 基于RhoA/ROCK信号通路探讨L-3-正丁苯酞(L-3-n-butylphthalide,NBP)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(eart and medicinexperimental autoimmune encePD-0332991半抑制浓度phalomyelitis,EAE)小鼠的疗效及潜在机制。方法 32只雌性C57]BL/6小鼠随机分为4组:对照组、EAE组、NBP低剂量组(L-NBP)和NBP高剂量组(H-NBP),每组8只。使用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein 35-55,MOG_(35-55))作为抗原乳剂免疫诱导C57BL/6小鼠建立EAE模型。EAE模型制作成功后,L-NBP组和H-NBP组分别以3.25,6.5 mg/(kg·d)NBP腹腔注射,连续28 d。免疫当日起,每7 d记录各组小鼠的体质量,每天进行神经功能障碍评分;对脊髓组织进行HE染色和劳克坚牢蓝(Luxol fast blue,LFB)染色,观察病理改变;使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测外周血白细胞介素-10(IL-10)、IL-1β、IL-6和IL-18含量;real time-PCR检测脊髓组织炎症相关因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF受体1(TNFR1)、IL-1β的表达;Western blot检测RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达情况。结果与对照组相比,EAE组小鼠体质量下降,神经功能障碍评分、组织病理学评分升高,IL-10含量降低,IL-18、L-6和IL-1β含量增加,TNF-α、TNFR1及IL-1βmRNA表达升高,RhoA、ROCKⅠ及ROCKⅡ蛋白表达增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与EAE组相比,L-NBP和H-NBP组小鼠体质量增加,发病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,IL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFR1及IL-1βm]RNA表达降低,RhoA、ROCKⅠ和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P <0.05)。与L-NBP组相比,H-NBP组小鼠体质量增加,发病潜伏期延长,高峰期延迟,神经功能障碍评分、组织病理学评分降低,lL-10含量增高,IL-1β、IL-6和IL-18含量降低,TNF-α、TNFRI和IL-selleck NMR1βmRNA表达降低,RhoA和ROCKⅡ蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NBP能够减轻EAE小鼠外周及中枢炎症反应,进而改善EAE的神经障碍症状,其作用机制可能是通过抑制RhoA/ROCK信号通路来实现的。

目的 探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)初诊患者纤维蛋白原/白蛋白比值(fibrinogen-albumin ratio, FAR)与肾脏损害及疾病活动度的相关性。方法 以159例健康人群作为对照组，回顾性分析156例SLE初诊患者的相关临床数据。结果 SLE患者的FAR明显高于对照组(Z=-10.390,P<0.001),SLE患者中重度活动组FAR明显高于轻度活动组(Z=-4.703,P<0.001),狼疮肾炎组FAR明显高于非狼疮肾炎组(Z=-6.312,P<0.001);SLE患者的FAR和补体C3(rselleck抑制剂=-0.249,P=0.002)、血清总蛋白(r=-0.474,P<0.001)呈负相关，和血沉(r=0.383,P<0.001)、C-反应蛋白(r=0.293,P<0.001)、血尿素氮(r=0.220,P=0.006)、血尿酸(r=0.296,P<0.001)、血肌酐(r=0.180,P=0.025)、24 h尿蛋白(r=0.588,P<0.001)及SLE疾病活动度指数(r=0.430,P<0.001)呈正相关；多因素logistic回归分析模型分析显示FAR是SLE疾病中重度活动(OR=1.010, 95%CI:1.0此网站03～1.018,P=0.008)、肾脏损害(OR=1.020, 95%CI:1.009～1.032,P<0.001)的独立危险因素。根据受试者工作特征曲线，FAR用于诊断SLE、SLE疾病中重度活动及肾脏损害的曲线下面积分别为0.84(95%CI:0.79～0.88)、0.72(95%CI:0.64～0.80)及0.80(95%CI:0.72～0.87)。结论 FAR与SLEGenetic forms患者疾病活动度、肾脏损害相关，对评估SLE疾病活动度及肾脏损害具有一定的临床意义。

目的：探讨新型冠状病毒感染后肺纤维化的发病机制，并基于逆向网络药理学思维进行中药组方预测。方法：于Genecards数据库获取COVID-19和PF的靶点取交集得出二者共有靶点后通过String平台进行蛋白互作网络，运用Cytoscape软件计算Degree值以确定关键靶点，而后进行GO和KEGG富集分析以明确发病机制与通路。关键靶点通过UniCP-456773说明书prot数据库转换后于TCMSP数据库逆向收集中药成分，选用度值较高的靶点与有效成分进行分子对接验证，再由有效成分收集对应中药，构建关键靶点-有效成分-中药网络，确定度值较高中药并整理其性、味、归经。结果：共获取142个COVID-19与PF的共有靶点，保www.selleck.cn/products/Gefitinib留度值较高的50个关键靶点，其中有32个关键靶点能于TCMSP数据库中匹配到中药成分化合物信息，筛选后有18个关键靶点匹配到31种有意义的中药成分，以度值最高的4个靶点蛋白与度值大于等于3的7种中药成分进行28次分子对接验证，结果稳定且良好。GO富集分析主要得出炎症反应、血管系统发育的调节等生物过程，KEGG富集分析显示冠状病毒病-新冠肺炎、Th17细胞分化、HIF-1信号通路、IL17信号通路等信号通路。逆向收集到287种中药，其中度值≥3的73种中药以寒性药、苦味药居多，其次为温性药、辛味药，并且肝、肺经居多，biological half-life度值≥6的中药分别为苦参、连翘、木蝴蝶、山豆根。结论：本研究运用逆向网络药理学思维及分子对接技术对新冠感染后肺纤维化进行靶点、通路、成分和中药预测，为今后临床辨证论治中药组方拓宽思路。

随着社会的快速发展,微生物的肆意繁殖和传播,已成为威胁人类生命和健康的主要途径之一。抗生素的诞生,使得人们在杀死微生物出现新的转机。但是,抗生素的滥用,导致微生物耐药性渐渐增强,以至于杀菌效果不够理想,并且,肆意滥用的抗生素过多残留在我们的生活环境中,也进一步危害人类的生命健康。银纳Enzymatic biosensor米材料作为一种具有良好抗菌活性的纳米材料,其杀菌能力较低、杀菌速度缓慢,从而导致的细菌灭杀不及时问题亟待解决。因此,为解决上述问题,开发一种快速、及时、有效的抗菌材料,实现快速、有效的杀菌效果已迫在眉睫。本文以Ag纳米粒子为基体,利用Ag与Pd的置换反应合成的不同摩尔比的AgPd纳米空心球,具有产生活性氧(ROS)的能力,并且产生的物质类似于单线氧(~1O_2)。利用静电纺丝技术,将AgPd_(0.4)纳米空心球与有机溶剂聚丙烯腈(PAN)混合,合成了一种AgPd-PAN纳米纤维薄膜,具有双模态协同抗菌效果。抗菌实验证明,AgPd-PAN纳米纤维薄膜与大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)共同培养3 h,E.coli和S.aureus的存活率仅仅只有0.05%和0.03%,展现出优异的杀菌能力。抗菌机制表明:AgPd-PAN纤维膜具有释放Ag~+的能力,在酸性增强环境下,可以加速Ag~+的释放。相对于磷酸氢盐(PBS)溶液中,其Ag~+的释放量提高了2.1倍,从而提高了杀菌效率。AgPd纳米空心球还具有产生ROS的能力,它可以破坏细菌的结构,导致细菌的死亡。通过置换反应、静电纺丝技术和真空过滤方Belnacasan molecular weight法,设计了可见光增强的Ag-selleck HPLCPd@MoS_2纳米酶织物(PAPMP织物),具有三模态协同抗菌效果。Ag-Pd的改性大大增强了MoS_2纳米片对可见光的吸收和相应的催化性能。同时,在可见光照射下,Ag-Pd@MoS_2纳米酶增强了氧化酶类特性。在5 min内,~1O_2的产率提高了4.54倍。此外,获得的Ag-Pd@MoS_2纳米酶表现出优异的光热转换性能(36.12%),使PAPMP织物在1 min内(1 W/cm~2)表面温度急剧升高至62.8℃。相应的,PAPMP织物表现出优异的抗菌效果。在光刺激下的杀菌时间由4 h大大缩短至5 min。ROS的生成速度的加快和太阳照射温度的升高是织物快速抗菌的主要原因。织物可重复使用,在30次洗涤循环后,织物仍然保持有效的杀菌效果,并表现出优异的生物相容性和耐水性。

目的:调查经典型MPN患者焦虑抑郁障碍发生率及影响因素,分析焦虑抑郁障碍与MPN10各症状变量之间关系,为临床工作者对于该类患者的健康教育和诊疗方案提供指导及数据支持。方法:收集2017年01月至2023年2月山西医科大学第二医院血液科就诊的201例MPN患者社会人口学特征、临床资料及实验室检查结果,HADS量表调查MPN患者焦虑抑郁障碍的发生,回顾性分析其影响因素及与MPN10各症状变量之间关系。结果:(1)MPN患者life-course immunization (LCI)焦虑抑郁障碍发生率:59例(29.35%)符合HADS筛查标准(HADS≥11),50例(24.88%)符合焦虑亚量表筛查标准(HADS-A≥8),25例(12.44%)符合抑郁亚量表筛查标准(HADS-D≥8);焦虑障碍发生在ET患者中最高(25/90,27.78%),其次是PV患者(13/53,24.5%),在MF患者中最低(12/58,20.69%)。抑郁障碍发生在MF患者中最高(8/58,13.79%),其次是ET患者(11/90,12.22%),PV患者中最低(6/53,11.32%),但焦虑抑郁障碍发生与疾病类型差异均无统计学意义。(2)MPN患者伴焦虑障碍影响因素:与男性相比,女性焦虑障碍比例更高(16.49%vs32.69%,χ~2=7.046,p=0.008);与年轻人相比,年长者焦虑障碍比例更低(47.92%vs4.76%,χ~2=23.057,p<0.001);与接受基础教育的人群相比,接受高等教育人群发生焦虑障碍更低(33.66%vs10.26%,χ~2=9.518,p=0.009);与收支结余的患者相比,入不敷出的患者更容易发生焦虑障碍(5.41%vs39.33%,χ~2=19.733,p<0.001)。MPN10评分较高与较低者相比更容易发生焦虑障碍(16.80±1.38vs6.66±0.55,t=6.7.550,p=0.007)。而户籍、脾大、既往有血栓史、疾病持续时间、驱动基因、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数等与焦虑障碍发生差异均无统计学意义(p>0.05)。(3)MPN患者伴抑郁障碍影响因素:与年轻人相比,年长者抑郁障碍比例更低(25.00%vs0.00%,χ~2=12.957,p=0.002);与收支结余人群比较,入不敷出的人更容易发生抑郁障碍(5.41%vs19.10%,χ~2=6.665,p=0.036)。MPN10评分较高与较低者相比,更容易发生抑郁障碍(19.48±2.19vs7.73±0.56,t=2.689,p<0.001)。而性别、教育水平、户籍、脾大、既往有血栓史、疾病持续时间、疾病类型、驱动基因、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数等与抑郁障碍发生差异均无统计学意义(p>0.05)。(4)二元Logistic回归分析结果显示:年龄≥70岁(HR=0.923,95%CI:0.887-0.960,p<0.001;HR=0.939,95%CI:0.899-0.980,p=0.004)患焦虑抑郁障碍风险更低;MPN10评分越高(HR=1.143,95%CI:1.073-1.217,p<0.001;HR=1.119,95%CI:1.055-1.187,p<0.001)患焦虑抑郁障碍风险越高。(5)MPN10评分与焦虑抑郁障碍关系:除发热外,各症状负荷变量均与焦虑抑郁障碍相关,且MPN10评分Trichostatin A小鼠越高,症状负荷越重,对日常生活和工作的负面影响越大(p<0.001)。抑郁障碍患者的MPN-10评分高于焦虑障碍患者(19.48±2.19 vs16.80±1.38,t=0.012,p=0.285),但差异无统计学意义。Spearman相关性分析结果显示:MPN10评分与焦虑抑郁障碍呈正相关。在MF和ET患者中,焦虑和(或)抑郁障碍(HADS量表)、焦虑障碍(HADS-A亚量表)和抑郁障碍(HADS-D亚量表)与MPN10评分之间具有强相关性(r>0.6,p<0.001)。在PV患者中,焦虑和(或)抑郁障碍(HADS量表)、焦虑障碍(HADS-A亚量表)和抑郁障碍(HADS-D亚量表)与MPN10评分之间具有中等程度的相关性(r>0.4,p<0.001)。结论:(1)焦虑抑郁障碍是MPN患者中发生率较高的情绪障碍,焦虑障碍较抑郁障碍更普遍。(2)焦虑抑郁障碍与社会人口学因素(如:年龄、经济情况等)、体质症状负荷相关。而与疾病类型、疾病持续时间、驱动基因、既往血栓史、脾大、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数无关。(3)MPN10评分与焦虑抑郁障碍呈正相关。MPN10评分越高,症状负荷越重,对日常生活和工作的负面影响越大;而焦虑抑郁障PLX3397分子量碍又会加重患者的体质症状负担。(4)监测MPN10评分可早期预测焦虑抑郁障碍的发生,对临床工作诊疗及患教有重要指导意义。

研究目的:环境重金属污染对人类健康的影响已成为一种全球性公共卫生问题,其中危害严重的intestinal microbiology主要包括铅(Lead,Pb),镉(Cadmium,Cd)和汞(Mercury,Hg)。它们通常共存于人类生活环境中,通过多种途径进入人体,并在一般人群的血液中能够同时检测到这三种重金属。课题组前期研究发现一般人群血液负荷及其相关水平的低剂量重金属Pb、Cd和Hg混合暴露可引起大鼠学习记忆损伤和突触结构可塑性损伤,然而机制尚不清楚。树突出枝相关蛋白Arp2/3复合物和剪切相关蛋白Cofilin在神经元树突分支形态形成过程中均起到重要作用。最新研究发现,Cofilin可以加快Arp2/3从肌动蛋白丝上解离的速度,并促进肌动蛋白丝分支的解离,引起肌动蛋白平衡紊乱进而导致树突形态结构损伤。因此,本研究通过建立低剂量重金属混合染毒的原代海马神经元模型,调控Cofilin-Arp2/3通路的表达,探究低剂量铅、镉、汞混合暴露对海马神经元树突形态影响及其机制,以期为防治重金属复合污染所致神经损伤的提供新靶点。实验方法:(1)建立一般人群血液负荷水平的低剂量重金属Pb、Cd、Hg混合暴露原代海马神经元模型。通过鬼笔环肽对F-actin进行染色检测低剂量重金属混合暴露对海马神经元树突形态复杂性的影响;Western Blot检测树突骨架肌动蛋白F-actin/G-actin平衡,并检测树突分支形成的关键蛋白Arp2和Arp3亚基的表达情况;免疫荧光共染Arp3和肌动蛋白丝的结合能力。并通过慢病毒HBLV-Arp3感染高表达神经元Arp3表达水平,观察低剂量重金属混合暴露对Arp3和F-actin的结合能力、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的影响。(2)原代海马神经元浓度梯度低剂量重金属混合暴露后,检测剪切相关蛋白Cofilin的表达水平,Cofilin和F-actin的结合能力;并通过干扰片段si RNA-Cofilin敲低海马神经元中Cofilin表达,观察海马神经元Cofilin和肌动蛋白丝结合、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的影响。(3)原代海马神经元浓度梯度低剂量重金属混合暴露后,免疫荧光共染检测Cofilin和Arp3在海马神经元中的共表达程度。通过si RNA-Cofilin敲低海马神经元中Cofilin表达水平后,观察低剂量重金属所致Arp3表达及其与肌动蛋白丝结合能力损伤的影响。同时,慢病毒HBLV-Arp3高表达神经元Arp3表达水平后,观察低剂量重金属所致Cofilin表达异常的影响。(4)在体外反应体系,通过大肠杆菌表达系统纯化丝切蛋白Cofilin,应用EMR质谱技术在体外分析重金属离子及其混合暴露与Cofilin蛋白组分子之间的结合作用。通过多功能酶标仪检测肌动蛋白聚合和解聚过程中的荧光变化反应肌动蛋白动力学,在此基础上在反应体系中加入Cofilin和重金属,探讨Cofilin对肌动蛋白的剪切作用及低剂量重金属混合暴露的影响。结果:(1)树突出枝相关蛋白Arp2/3在低剂量重金属混合暴露对神经元树突形态异常中的作用。低剂量重金属铅、镉、汞混合暴露引起树突复杂程度浓度依赖性下降,表现为平均树突长度和分支末端数目下降(P<0.05)。并伴随着骨架肌动蛋白的平衡紊乱,其中丝状肌动蛋白F-actin的表达量下降而单体肌动蛋白G-actin的表达量上升,F-actin/G-actin的比值下降(P<0.05)。树突分支形成的关键蛋白Arp3的表达水平及其与肌动蛋白丝的结合能力随着低剂量重金属暴露剂量增加出现浓度依赖性下降(P<0.05)。慢病毒HBLV-Arp3感染有效提高了神LBH589抑制剂经元Arp3表达水平。进一步检测发现HBLV-Arp3感染也改善了低剂量重金属混合暴露引起的Arp3和F-actin的结合能力、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的损伤(P<0.05)。(2)树突剪切相关蛋白Cofilin在低剂量重selleckchem IACS-10759金属混合暴露致神经元树突形态异常中的作用。低剂量重金属铅、镉、汞混合暴露引起树突剪切相关蛋白Cofilin的表达水平浓度依赖性上升,且伴随着Cofilin和肌动蛋白丝的结合能力增加,剪切能力增强(P<0.05)。小干扰片段si RNA-Cofilin转染有效敲低了神经元Cofilin表达水平。进一步检测发现si RNA-Cofilin转染也改善了低剂量重金属混合暴露引起的Cofilin和F-actin的结合能力、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的损伤(P<0.05)。(3)Cofilin调控Arp2/3在低剂量重金属混合暴露致神经元树突骨架肌动蛋白平衡异常中的作用。低剂量重金属铅、镉、汞混合暴露引起海马神经元Cofilin和Arp3共表达浓度依赖性上升(P<0.01)。si RNA-Cofilin敲低海马神经元中Cofilin表达水平改善了低剂量重金属混合暴露所致Arp3表达及其与肌动蛋白丝结合能力损伤(P<0.05)。然而,HBLV-Arp3高表达Arp3后对低剂量重金属混合暴露所致Cofilin表达异常并没有影响(P>0.05)。揭示Cofilin作为上游分子调控Arp3在低剂量重金属混合暴露致神经元树突形态异常中起重要分子机制作用。(4)低剂量重金属离子与Cofilin蛋白分子的直接结合作用及其对Cofilin抑制肌动蛋白聚合功能的影响。质谱技术检测发现低剂量重金属Hg离子在体外能够和Cofilin结合,且Pb离子和Cd离子能促进Cofilin蛋白分子与Hg离子结合。此外,通过肌动蛋白聚合-解聚体系发现,体外低剂量重金属混合暴露并不会直接影响Cofilin抑制肌动蛋白聚合功能。结论:低剂量重金属Pb、Cd和Hg混合暴露所致海马神经元树突形态异常可能是通过Cofilin调控的Arp2/3引起的。且低剂量重金属离子及其混合暴露能与Cofilin蛋白分子直接结合。提示这可能成为防治低剂量重金属混合暴露引起神经元树突形态异常所致神经损伤的新靶点。