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目的 利用网络药理学和分子对接探讨敦煌疗风虚瘦弱方治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的作用机制，为临床药物应用和作用机制研究提供依据。方法 借助TCMSP、GEO及OMIM数据库获取敦煌疗风虚瘦弱方中活性成分及Nirmatrelvir试剂其对应的人类靶蛋白，在GeneCards数据库中获取PCOS相关的疾病靶点；构建韦恩图，得到敦煌疗风虚瘦弱方治疗PCOS的关键靶点LBH589，使用Cytoscape3.8.2软件，以蛋白互作（PPI）网络拓扑分析关键靶点；利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；应用微生信平台制作富集结果气泡图，相关结果采用Cytoscape3.8.2进行可视化研究及网络拓扑结构分析；最后，采用AutoDock软件将活性成分与潜在靶点进行分子对接。结果 筛选得到171个敦煌疗风虚瘦弱方活性成分及敦煌疗风虚瘦弱方有效药物靶点275个，作用于PCOS的相关靶基因150个，PPI网络显示STAT3、FOS、MAPK3、MAPBrief Pathological Narcissism InventoryK1、MA-PK14等是敦煌疗风虚瘦弱方治疗PCOS的关键靶点。GO富集分析显示与生物过程相关的条目213个，与细胞组成相关的条目19个，与分子功能相关的条目56个。KEGG通路富集分析显示与85条通路相关，涉及癌症、甲状腺激素、催乳素、MAPK、Toll样受体、低氧诱导因子、松弛素、叉头盒O、雌激素、Rap1、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B等信号通路，分子对接结果显示MAPK3可靶向结合β-谷甾醇、山柰酚。结论 敦煌疗风虚瘦弱方在治疗PCOS方面具有多成分、多靶点、多通路的特点，可能通过调节糖脂代谢、炎症反应和胰岛素抵抗等机制发挥治疗作用。

目的 分析大导管型肝内胆管癌及小导管型肝内胆管癌的临床病理特征及预后相关因素。方法 回顾性分析肝内胆管癌患者91例的临床病历资料，比较大导管型肝内胆管癌及小导管型肝内胆管癌的病理特征。采用Kaplan-Meier生存分析法做无复发生存曲线及总生存曲线分析，Log-rank法比较组间生存率。采用Cox比例回归风险模型分析大导管型SB431542纯度肝内胆管癌患者预后的影响因素。结果 91例肝内胆管癌患者中大导管型52例，小导管型32例，未确定型7例。与小导管型比较，大导管型具有淋巴结转移、血管侵犯、血清CA199水平高、TNM分期高、肝内human cancer biopsies胆管结石病史等特点(P<0.05)。大导管型患者术后1、3、5年总生存率明显低于Belumosudil小导管型(P<0.05)。大导管型与小导管型术后1、3、5年无复发生存率差异无统计学意义(P>0.05)。多因素生存分析发现，淋巴结转移、TNM分期是大导管型肝内胆管癌总生存期的预后不良因素，血管侵犯、TNM分期是肿瘤无复发生存期的预后不良因素(P<0.05)。结论 大导管型及小导管型肝内胆管癌患者的临床病理特征有一定差异，大导管型预后更差，淋巴结转移、血管侵犯及TNM分期是其总生存期及无复发生存期的影响因素。

目的 探讨鞣花酸（ellagicacid,EA）对APP/PS1双转基因小鼠认知功能的影响，并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3(PI3K/AKT/GSK-3β)信号通路探讨鞣花酸对双转基因小鼠海马氧化应激水平的调节机制。方法 将32只SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为4组，即APP/PS1组、APP/PS1+EA组、APP/PS1+LY294002组、APP/PS1+EA+LY294002组，每组8只，另外选取8只SPF级C57BL/6J野生型小鼠（Wildtype）作为空白对照组，即WT组。APP/PS1+EA组给予50mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃EA;APP/PS1+LY294002组予以1.5mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射PI3K抑制剂LY294002;APP/PS1+EA+LY294002组予以50mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃EA，同时按1.5mg·kg~(-1)·d~(-1)腹腔注射LY294002;WT组和APP/PS1组于相同时间Ceralasertib NMR点灌胃等体积10%二甲基亚砜（DMSO）。每日给药1次，连续给药60天。Morris水迷宫检测小鼠学习和记忆能力，免疫组化、蛋白免疫印迹法检测PI3K、AKT、GSK-3β相关蛋白的表达，透射电镜观察小鼠海马组织超微结构变化。结果与WT组相比，其他四组的逃asthma medication避潜伏期均增长（P<0.05），穿越平台次数明显减少（P<0.01）;APP/PS1组、APP/PS1+LY294002组和APP/PS1+EA+LY294002组中的PI3K、AKT蛋白表达量显著降低（P<0.01）,GSK-3β表达量显著升高（P<0.Estrogen/progestogen抑制剂01）;APP/PS1+EA组的PI3K表达量降低（P<0.05）,AKT表达量显著降低（P<0.01）,GSK-3β表达量升高（P<0.05）；与WT组相比，APP/PS1组海马神经元细胞数目较少，线粒体结构破坏，大部分线粒体出现肿胀，线粒体的内膜和外模不完整，部分线粒体嵴消失，微管、微丝缠结，排列紊乱，而APP/PS1+EA组神经元细胞数较APP/PS1组增多，线粒体结构较清晰，可见清楚的线粒体嵴，线粒体轻度水肿。微管、微丝排列较整齐有序。结论 鞣花酸改善AD模型小鼠的学习和记忆能力、减少海马神经元细胞损伤和凋亡，其作用机制可能是通过调节PI3K、AKT、GSK-3β等相关蛋白降低AD模型小鼠海马氧化应激水平。

目的:通过分析具有不同血清免疫球蛋白水平的IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者的临床资料、病理特点及发生肾小管萎缩/间质纤维化的独立影响因素。为IgAN患者病理诊断,治疗提供新的无创标记物。方法:收集2017selleck MC3年1月-2021年6月确诊原发性IgAN患者315例的临床实验室资料及病理结果。选取不同血清免疫球蛋白水平(g/l)的中位数为截断值,分为高IgA水平组、低IgA水平组;高Ig G水平组、低Ig G水平组;高Ig M水平组、低Ig M水平组。采用t/χ~2检验分析不同组别患者的临床、肾脏病理学资料的差异性。多因素回归分析探讨发生肾小管萎缩/间质纤维化(T)的独立影响因素,并行受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)验证特异度及敏感度。结果:1.高IgA水平组性别、年龄、体重指数(Body mass index,BMI)、平均动脉压、血红蛋白、24h尿蛋白、血清白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C3、肾小球滤过率估计值(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)、Ig M、慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)分期、牛津分型与低IgA水平组统计学上无明显差异(P>0.05)。高IgA水平组补体C4、胱抑素-C、Ig G水平略高于低IgA水平组(P<0.05)。2.高Ig G水平组年龄、平均动脉压、血红蛋白、血尿素氮、血尿酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C4、IgA水平相比于低Ig G水平组无统计学差异(P>0.05)。且低Ig G水平组男性比例、BMI、24h尿蛋白、血肌酐、CKD2-5期比例高于高Ig G水平组,而C3、血清白蛋白、e GFR、Ig M水平低于高Ig G水平组(CSF AD biomarkersP<0.05)。低Ig G水平组患者肾小管萎缩/间质纤维化(T1-2)发生率高于低Ig G水平组(P<0.05)。3.高Ig M水平组年龄、BMI、平均动脉压、血清白蛋白、胱抑素-C、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、C4、IgA相比于低Ig M水平组无统计学差异(P>0.05)。低Ig M水平组男性比例、24BAY 73-4506研究购买h尿蛋白、血肌酐、血尿酸、CKD2-5期比例高于高Ig M水平组,而高密度脂蛋白、C3、e GFR、Ig G水平低于高Ig M水平组(P<0.05)。低Ig M水平组患者肾小管萎缩/间质纤维化(T1-2)、新月体形成(C1-2)发生率高于低Ig G水平组(P<0.05)。4.低Ig M水平、补体C3、e GFR是原发性IgAN患者发生肾小管萎缩/间质纤维化(T)的独立影响因素(P<0.05)。5.Ig M水平、补体C3水平、e GFR对诊断存在肾小管萎缩/间质纤维化(T)具有一定的预测能力。结论:1.血清IgA水平高低,在临床特点、病理类型上无明显统计学差异。2.肾活检时低Ig G、低Ig M水平,临床肾损伤严重,多数已进展至肾小管萎缩/间质纤维化。3.原发性IgAN患者,肾活检时补体C3、e GFR、低Ig M水平是发生肾小管萎缩/间质纤维化(T)的独立影响因素。且以补体C3水平诊断肾小管萎缩/间质纤维化(T)的敏感度及特异性较好。

近年来,随着生活质量逐渐提高,人们开始对周围生活环境的卫生条件的关注也日渐加强,这就促进了抗菌材料在人们日常生活中的应用。但是传统的抗菌材料是以Ag,Au,Cu等为主体的离子型抗菌材料,这些材料本身具有一定的细胞毒性,同时在使用过程中还会导致材料的流失。因此,光催化抗菌材料逐渐进入了人们的视野。本研究选取卤氧化铋材料中具有相对较短带隙的Bi OI材料为基底材料,对其进一步改性后,探讨其光催化活性与抗菌性能。通过X射线衍射、扫描电镜、透射电镜、X-射线光电子能谱等表征手段研究材料的晶型结构、元素组成、外貌形状进行研究,同时使用紫外可见漫反射、ESR、PL光谱、电化学工作站等表征手法对所制备的样品的光催化活性进行研究。最后大肠杆菌为菌种,评价所制备新型材料的光催化抗菌性能。首先以Bi(NO_3)_3·5H_2O和KI为原料,采用溶剂热法制备了一种富氧空位Bi改性的Bi_4O_5I_2花alcoholic hepatitis状微球材料。本研究中,通过引入杂质态和表面缺陷,降低了带隙,提高了电子-空穴对分离效率。在可见光照射下,BIO-3样品在30分钟内对大肠杆菌(E.coli)的杀菌活性达到99%以上,与Bi_4O_5I_2相比(37.99%)有显著提高。进一步的抑菌机理实验表明,BIO-3样品的抑菌作用主要来源于活性氧(ROS)的产生,而活性氧捕获剂实验表明,超氧自由基(·O_2~-)是BIO-3材料抑菌过程中的关键活性物质。脂质过氧化试验和呼吸链脱氢酶试验证实这些活性氧对细菌的内外均有作用。这些结果为铋基抗菌剂的进一步开发提供了重要的思路。接着,为了探讨掺杂非金属元素后,材料的光催化活性与抗菌性能与机制的变化,选取Br为掺杂元素,采用溶剂热法制备Br/Bi OI复合材料。同时,由于Br与I同属于卤族元素,这两种元素离子半径相近,这就导致Br元素会掺入Bi OI晶格中,替换其中的I元素形成固溶体。由于Br掺杂进入Bi OI晶格中,会于Bi OIColforsin核磁的导带与价带之间形成插入能级,进一步缩短材料的带隙宽度。本实验通过控制Br元素的掺入量,成功提高了纯Bi OI的光催化活性,活性氧产量得到进一步提升,ESR、紫外-可见漫反射表征与抗菌实验同时表明,当Br元素的掺入量达到0.13%时,Br/Bi OI材料的抗菌与光催化活性达到最大。通过对Bselleckchemr/Bi OI的自由基捕获实验探讨其抗菌活性的来源,实验结果显示,在溶有Br/Bi OI复合材料的蒸馏水中加入自由基捕获剂后,·O_2~-与h~+对抗菌活性的贡献最大,为主要活性基团。

目的 分析食管鳞癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、Kirsten鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）和磷脂酰肌醇3激酶（PIK3CA）基因的突变情况及其与患者临床特征的关系。方法 选取2006年1月至2012年12月在新疆医科大学第一附属医院确诊的210例食管鳞癌患者的组织标本进行DNA提取和目标位点扩增，再利用一代测序的方法对EGFR18号和Komeda diabetes-prone (KDP) rat21号外显子、KRAS2号外显子、PIK3CA9号外显子进行测序，探讨各基因突变情况及其与临床病理特征的关系，并分析不同基因突变之间的相关性。结果 210例食管鳞癌标本中EGFR基因突变率为27.14%,KRAS基因突变率为14.29%,PIK3CA基因突变率为18.59%,EGFR和KRAS双基因联合突变率为4.76%,EGFR和PIK3CA双基因联合突变率为5.71%,EGFR、KRAS、PIK3CA三基因联合突变率为1.43%。Compound 3分子式EGFR基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性（P<0.05）,KRAS基因突变与肿瘤直径、分化程度、T分期、临床分期具有相关性（P<0.05）,PIK3CA基因突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性（P<0.05）,EGFR和PIK3CA联合突变与性别、肿瘤直径、分化程度具有相关性（P<0.05）。Baf-A1EGFR基因突变与KRAS基因突变具有相关性（P<0.05），而EGFR基因突变与PIK3CA基因突变之间无相关性（P>0.05）。结论 食管鳞癌组织中EGFR基因突变率最高，PIK3CA基因突变率次之，KRAS基因突变率最低；EGFR与KRAS或PIK3CA基因突变联合检测具有一定的临床意义。

目的:旨在探讨D型人格(Type D Personality,TDP)与原发性浅前房(Primary Narrow Angle,PNA)和原发性闭角型青光眼(Pr购买PF-03084014imary Angle-closure Glaucoma,PACG)的相关性。研究方法:本研究采用病例对照研究。在2021年6月至10月期间,我们在中国医科大学附属第一医院眼科门诊收集了134例PNA患者作为病例组,同期收集了55例正常前房深度的年龄相关性白内障患者作为对照组。病例组包括PACG患者58例,单纯浅前房76例。通过调查问卷的方式收集患者的人口学特征,眼科检查包含最佳矫正视力、眼压(Intraocular Pressure,IOP)、裂隙灯显微镜、超声生物显微镜及眼底检查等;并应用14项D型人格量表、焦虑自评量表和抑郁自评量表对所有受试者进行心理学评定。通过Logistic回归模型,我们对人口学特征基线资料实行了1∶1倾向性评分匹配,并对比两组病人的IOP、TDP、焦虑、抑郁发生率。我们使用多因素Logistic回归分析来评估影响因素在PNA和PACG患TGF-beta/Smad抑制剂病中的作用,并采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristics,ROC)进行预测。结果:1、匹配前,病例组中TDP患者占51.5%,显著高于对照组10.9%(P<0.001)。单因素分析显示:性别、吸烟、睡眠质量、IOP、TDP、焦虑、抑郁是PNA发生的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:性别、IOP、TDP是PNA患病的危险因素(P<0.05)。2、匹配后,病例组中TDP患者占45.2%,显著高于对照组11.9%(P=0.001)。单因素分析显示:IOP、TDP、焦虑、抑郁是PNA发生的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结gingival microbiome果表明:TDP是PNA患病的危险因素(P=0.011),并且TDP可以预测PNA的发生,ROC下面积为0.667(P=0.009)。3、匹配前,在病例组中,PACG患者中TDP占72.4%,显著高于单纯浅前房患者35.5%(P<0.001)。单因素分析显示:IOP、TDP是PACG患病的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:IOP、TDP是PACG患病的危险因素(P<0.05)。4、匹配后,在病例组中,PACG患者中TDP占68.8%,显著高于单纯浅前房患者39.6%(P=0.004)。单因素分析显示:IOP、TDP是PACG患病的相关因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果表明:TDP是PACG患病的危险因素(P=0.011),并且TDP可以预测PACG的发生,ROC下面积为0.646(P=0.014);IOP是PACG患病的危险因素(P=0.001),并且IOP可以预测PACG的发生,ROC下面积为0.677(P=0.003);IOP和TDP对PACG的患病,无相乘交互作用(OR=0.223,95%CI 0.035-1.433,P=0.114),是各自独立地影响PACG患病。结论:1、TDP是PNA患病的危险因素,并可以预测PNA的发生。2、TDP是PACG患病的危险因素,并可以预测PACG的发生。

软儿梨是甘肃特色水果，具有润肺止咳的功效，但对其机制研究甚少。炎症是呼吸道疾病的主要诱因，该研究旨在通过体内体外试验评价软儿梨的抗炎抗氧化作用，为其用于呼吸道疾病提供理论依据。采用www.selleck.cn/products/empagliflozin-bi10773小鼠耳肿胀试验，以脏器指数、白细胞数量以及肿胀抑制率为指标，探讨软儿梨抗炎作用；采用大鼠足肿胀试验，以抗氧化酶活性、丙二醛及前列腺素E2含量为指标，探讨软儿梨的抗氧化作用。通过体外自由基清除试验，采用四参数拟合法，探讨软儿梨对羟自由基（OH·）、超氧阴离子自由基（O_2~-·）和二苯基medication-induced pancreatitis苦基苯肼自由基（Diphenyl Picrohydrazine,DPPH·）的清除力。结果表明，软儿梨能显著控制因二甲苯而引起的小鼠耳肿胀（高剂量组抑制率达36.16%），降低脏器NSC 127716 IC50指数，减少外周血中白细胞总量以及中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞数量；显著降低蛋清致炎大鼠肿胀足掌中前列腺素E2含量和血清丙二醛含量，增强蛋清致炎大鼠血清中抗氧化酶活性。在检测浓度范围内，软儿梨对DPPH、OH~-和O_2~-自由基均表现出较强的清除力，IC50分别为：0.26、0.23和0.27g/m L。因此，软儿梨具有较好的抗炎抗氧化作用，其机制可能与减少致炎因子产生、增加自由基清除力、增强抗氧化物酶活性有关。

目的：探究肺癌抑郁障碍的影响因素，观察解郁Erastin核磁汤治疗肺癌伴抑郁障碍的临床疗效，并分析内在机制。方法：将80例肺癌伴抑郁障碍患者，按照抑郁程度分为2组，分析抑郁障碍的影响因素。后将肺癌Medicare savings program伴轻度抑郁障碍患者随机分为观察组和对照组，对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予解郁汤口服，在治疗2个月后观Fulvestrant小鼠察HAMD、SDS评分，检测CD3+及5-HT水平，并探究肺癌后抑郁障碍的独立危险因素。结果：病程、受教育年限及肿瘤分期对肺癌抑郁障碍有一定影响，观察组治疗2个月后HAMD、SDS评分以及CD3~+、5-HT水平较对照组差异明显（P<0.01），并且在时间和治疗方式上存在交互作用，CD3~+水平及KPS评分是肺癌后抑郁障碍的独立危险因素。结论：解郁汤能够显著改善患者抑郁症状，有可能与增强免疫或调节5-HT水平有关。

为探究NO对杏果实采后贮藏期间的抗氧化作用，实验以吊干bioinspired microfibrils杏为试材，采用外源NO处理，测定了杏果实采后硬度、呼吸强度、可溶性固形物（soluble solids，TSS）、可滴定酸（titratable acid，TA）和H_(2)O_(2)含量，抗坏血酸-谷胱甘肽（ascorbic acid-glutathione，AsA-GSH）循环中抗坏血酸（ascorbic acid，AsA）、还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）的含量，脱氢抗坏血酸（dehydroascorbic acid，DHA）、氧化型谷胱甘肽（glutathione oxidized，GSSG）含量，抗坏血酸过氧化物酶（ascorbic acid peroxidase，APX）、谷胱甘肽还原酶（glutathione reductase，GR）、单脱氢抗坏血酸还原酶（monodehydroascorbate reductase，MDHAR）以及脱氢抗坏血酸还原酶（dehydroascorbate reductase，DHAR）的https://www.selleck.cn/products/ly2157299.html变化。结果表明，NO处理可延缓杏果实采后硬度下降，降低了呼吸强度和TA，提高TSS含量，较好地维持杏果实贮藏品质。同时，NO处理降低了杏果实果Tofacitinib半抑制浓度皮和果肉中H_(2)O_(2)含量，增强了APX、GR、MDHAR和DHAR的活性，提高了AsA和GSH的含量，降低了DHA和GSSG含量。此外，NO处理后果皮抗氧化酶活性和H_(2)O_(2)含量均高于果肉。NO处理通过激活AsA-GSH循环关键抗氧化酶活性，提高了清除H_(2)O_(2)的效率，调节杏果实采后AsA-GSH循环，从而维持了杏果实采后贮藏品质，且果皮的响应快于果肉。