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神经退行性疾病是一大类因神经元出现退行性病Photocatalytic water disinfection变而导致的疾病的统称，衰老是神经退行性疾病的主要风险因素。神经血PUN30119采购管单元(neurovascular unit, NVU)是大脑最小的功能单位，能够调节脑血流供应并维持大脑稳态。NVU细胞的加速衰老直接损害NVU功能并且导致多种神经退行性疾病的发生。NVU细胞衰老内在机制十分复杂，涉及氧化应激损伤、蛋白稳态丧失、DNA损伤、线粒体功能障碍、免疫炎症反应及细胞自噬障碍等。近年研究发现，中药可通过多途径、多靶点抑制神经血管单元衰老，发挥脑保RAD001浓度护作用。故该文通过梳理近年来中药调节相关蛋白、改善线粒体功能障碍、减轻DNA损伤、降低炎症反应、抗氧化应激、调节细胞自噬等抗衰老机制，以期为深入研究中药抑制NVU细胞衰老提供理论依据，为新药开发与临床应用提供参考。

背景：干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用，为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的：对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析，揭示干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点和趋势。方法：以Web of Science核心合集数据库为来源，利用Excel、VOSviMetabolism抑制剂ewer、Citespace软件对200Crizotinib分子式4-01-01/2023-10-31发表的与干细胞和阿尔茨海默病相关的文献进行年发文量、国家、机构、期刊/共被引期刊、作者和关键词等的可视化分析。结果与结论：共纳入核心文献3 521篇，年发文量逐年攀升；美国是发文最多的国家，哈佛医学院是最高产的机构，Maiese kenneth是发文量最多的作者，《International Journal of Molecular Sciences》在该领域发文量最多，《PLoS One》发表的文献被引次数最多；目前干细胞治疗阿尔茨海默病领域以病理生理机制和动物实验研究为侧重点，“神经发生”“氧Antiviral immunity化应激”“细胞外囊泡”“间充质干细胞”是该领域研究的趋势热点。干细胞治疗阿尔茨海默病具有广阔的前景，未来应加强机构和作者间的交流合作，深入探索干细胞治疗阿尔茨海默病的主要机制，解决临床可能遇到的免疫排斥、有效性及安全性等问题，进一步挖掘干细胞在阿尔茨海默病治疗中的潜力。

目的:探究异氟醚通过调节骨发生形态蛋白4(BMP4)及其下游Smad蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SHR分为模型组、异氟醚组JNJ-42756493作用、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组，健康大鼠作为健康对照组，每组small- and medium-sized enterprises12只。各组大鼠分别放入氧气箱中，健康对照组、模型组、阳性药物组大鼠通入特殊气体(30%O_2、70%N_2)1 h,异氟醚组、异氟醚+LDN193189组通入混杂2%异氟醚的特殊气体1 h,通过麻醉气体检测仪检测异氟醚含量，确保异氟醚浓度始终保持在2%。通气结束后，异氟醚+LDN193189组大鼠腹腔内注射BMP4/Smad通路抑制剂溶液20μL(LDN193189,5 mg/kg),阳性药物组大鼠腹腔内注射缬沙坦溶液20μL(10 mg/kg),健康对照组、模型组、异氟醚组大鼠腹腔内注射等量的生理盐水。氧气箱通气实验及MLN8237作用注射每日1次，持续10 d。无创血压检测仪检测尾动脉收缩压变化；神经学行为评分评价行为功能；脑含水量检测脑水肿程度；原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色和尼氏染色观察海马组织病理学变化及神经元损伤情况；荧光定量聚合酶链式反应(PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较，异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组大鼠海马神经细胞凋亡减少，尼氏小体增多，血压、神经学评分、脑组织含水量显著降低，BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著升高(P<0.05);与异氟醚组比较，异氟醚+LDN193189组大鼠神经细胞凋亡增多，尼氏小体急剧减少，血压、神经学评分、脑组织含水量显著升高，BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.05);异氟醚组与阳性药物组各项数据差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:异氟醚可通过促进BMP4/Smad信号通路减轻SHR脑损伤。

研究背景及目的:Pico Way超皮秒(PicoseconAlisertib溶解度d,Ps)激光是一项具有多个极短脉冲持续时间的新颖的皮秒级Q-开关激光技术,其工作原理主要是通过选择性光声作用更快地分解和清除表皮及真皮的黑色素,最近,它被认为是治疗黄褐斑的一个新兴选择。Medlite C6激光,又称Q-开关钕掺钇铝石榴石激光(Q-switched neodymiumdoped yttrium aluminum garnet laser,QSNY)是一种非烧蚀性的大光斑低能量的纳秒级Q-开关激光设备,其工作机制通过选择性光热分解作用穿透皮肤表层,直达表皮基底层和真皮层的目标色素基团,从而达到最好的祛斑效果,目前被认为是治疗亚洲人群黄褐斑的新金标准。尽管调Q激光已被应用于黄褐斑的治疗,但是目前超皮秒激光和Medlite Model-informed drug dosingC6激光治疗黄褐斑的疗效和安全性的对照研究在国内几乎未报道。因此本研究旨在验证皮秒级和纳秒级Q-开关激光对于国内黄褐斑人群治疗的有效性和安全性。研究方法:本项研究招募并纳入符合入组标准的40名皮肤类型Fitzpatrick III–IVGSKJ4化学结构型的女性黄褐斑受试者,随机分为A,B两组,依次为超皮秒激光组和Medlite C6激光组,每组各20名受试者;A,B两组受试者各自接受3次激光治疗,每次治疗间隔4周,随访期为4周和12周。采用OBSERV皮肤检测仪分别拍摄两组受试者治疗前、3次治疗后和治疗结束后随访12周的标准化照片存档。应用改良版黄褐斑面积和严重程度指数评分(modified version of the Melasma Area and Severity Index,m MASI)来评估两种激光治疗前后的疗效。记录A,B两组受试者不良反应情况进行安全性评估,根据自我满意度评分方法让受试者进行自我评价。最后,通过皮肤镜技术观察A,B两组治疗前后的皮损组织变化情况。数据运用SPSS 25.0统计学系统进行分析。研究结果:纳入研究的40名受试者均完成三次治疗和随访工作。A组受试者接受超皮秒激光治疗前后的m MASI评分平均值分别为6.14±2.32和3.02±1.01,B组受试者接受Medlite C6激光治疗前后的m MASI评分平均值为5.43±2.31和2.77±1.18,结果显示A,B两组治疗后的m MASI平均评分均明显降低,并且两组治疗前后差异均具有统计学意义(P<0.05),但是对比两组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。三次治疗后,A,B两组在治疗前后的m MASI评分平均差值分别为3.13±1.70和2.67±1.39,统计结果显示两组间差异不具有统计意义(P>0.05)。三次治疗后随访期,A组受试者m MASI评分的平均下降率略高于B组受试者,依次为49.30%±9.79%和47.61%±10.79%。A组受试者的平均满意度评分高于B组受试者,但对比两组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中小部分受试者出现轻度红斑、脱屑和肿胀等副作用,但两组均未观察到色素沉着和色素减退等严重不良反应。治疗后,两组受试者在皮肤镜下观察到色斑区域色度减轻和毛细血管扩张改善等变化。研究结论:无论是皮秒级Q-开关激光还是纳秒级Q-开关激光都是治疗黄褐斑安全且有效的选择,值得推广应用;同时通过研究比较两种激光差异性,发现超皮秒激光和Medlite C6激光在黄褐斑治疗中具有相似的疗效性和安全性。不过值得关注地是,皮秒级激光在治疗中具有更好的体验感以及治疗结束后可观察到眼周细纹减少和皮肤更细腻的变化。

目的 探究补阳还五汤（Buyang HuanwuDecoction，BYHWD）降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤（cerebralischemia/reperfusioninjury，CIRI）大鼠血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）的机制。方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注（middlecerebralarteryocclusion/reperfusion，MCAO/R）模型，应用PeriCamPSI激光散斑血流成像系统检测脑血流量判定模型建立是否成功。通过ZeaLonga评分评价大鼠神经功能缺损情况；HE染色观察大鼠脑组织病理学改变；干湿重法检测脑水肿程度；伊文思蓝（Evansblue，EB）染色检测BBBsingle-use bioreactor通透性；透射电镜观察BBB超微结构改变；试剂盒检测氧化应激相关指标活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）的含量及总超氧化物歧化酶（SOD）活性；免疫组织化学染色及Westernblot检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平；免疫荧光双染及Westernblot检测紧密连接蛋白（tightjunctionprotein，TJP）中Occludin、ZO-1、Claudin-5蛋白的表达水平。结果 BYHWD能够降低MCAO/R大鼠神经功能缺损评分，减轻脑组织病理学损E7080伤，减轻血脑屏障结构破坏，延长紧密连接结构致密区，减轻缺血侧大脑脑水肿情况，降低BBB通透性。BYHWD可以降低ROS与MDA水平，提selleck D-Lin-MC3-DMA高SOD活性，降低MMP-9表达水平，提高Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平。结论 BYHWD可以升高BBB紧密连接蛋白的表达水平，降低血脑屏障通透性，保护血脑屏障超微结构，减轻脑水肿，其机制可能与BYHWD抗氧化应激，抑制MMP-9的激活相关。

目的研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)在锰(Manganese,Mn)致小鼠学习记忆损伤中的作用,并探讨其可能的分子调节机制,为治疗锰中毒和其他神经退行性疾病提供一定的实验和理论基础。方法本研究分为体内实验和体外实验。体内实验选用40只成年昆明小鼠,雌雄各半,随机分为4组:对照组、染锰组、RSV组和RSV干预组。采用Morris水迷宫实验分析小鼠学习记忆能力;火焰原子吸收光谱法检测海马锰蓄积水平;尼氏染色分析小鼠海马神经细胞凋亡情况;q PCR技术检测M1/M2小胶质细胞标志物、Pgc-1α和Bselleckchemdnf m RNA表达水平;ELISA分析小鼠海马神经细胞炎症因子表达水平;蛋白免疫印迹法检测PGC-1α、p62、ULK1、LC3、p-NF-κB和BDNF蛋白表达水平;免PD-0332991半抑制浓度疫共沉淀分析海马神经细胞STAT6和ULK1蛋白乙酰化Whole Genome Sequencing水平。利用慢病毒转染沉默PGC-1αBV2小胶质细胞体外实验,CCK8实验检测细胞活力;q PCR实验检测M1/M2小胶质细胞标志物m RNA表达;蛋白免疫印迹法检测PGC-1α和自噬相关蛋白表达水平;Ad-m Cherry-GFP-LC3B串联腺病毒转染检测自噬流。结果体内实验表明,Morris水迷宫实验中,与染锰组相比,RSV干预组小鼠逃避潜伏期和移动距离显著减少,平台穿越次数和目标象限停留时间显著增加。RSV增加了海马存活神经细胞数量,缓解了海马神经细胞损伤。RSV干预组的ULK1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著高于染锰组,p62蛋白表达水平显著降低。与染锰组比较,RSV干预组PGC-1α和BDNF蛋白和m RNA表达水平显著升高。RSV干预降低了STAT6蛋白乙酰化水平,减少了M1型小胶质细胞m RNA表达水平,增加了M2型小胶质细胞m RNA表达水平。体外实验表明,与RSV干预组比较,用慢病毒转染沉默PGC-1αBV2小胶质细胞后,PGC-1α、ULK1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著降低,p62蛋白表达水平显著增加。沉默PGC-1α后,阻断了RSV诱导的M1型小胶质细胞m RNA表达水平增加和M2型小胶质细胞m RNA表达水平降低。自噬流检测结果表明,与RSV干预组比较,下调PGC-1α后黄色亮点显著增多,红色亮点明显减少,RSV改善锰诱导的自噬流阻滞作用消失。结论1.RSV改善锰诱导的小鼠海马依赖性学习记忆损伤。2.RSV通过上调PGC-1α,抑制NF-κB信号和STAT6的乙酰化,抑制小胶质细胞向M1型极化,促进M2型极化,抑制神经炎症,改善学习记忆障碍。3.RSV通过上调PGC-1α,促进ULK1的表达,改善锰诱导的自噬障碍,缓解学习记忆损伤。

目的Maresin1在多种炎症疾病中表现出强大的抗炎作用,但对探讨糖尿病肾病的作用尚不清楚。本研究欲探讨Maresin1对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制。方法将SD大鼠分为四组,每组10只。对照组(Control组)不做任何处理;糖尿病组(DM组)为单纯模型组;MaresinPidnarulex分子式1预处理组(DM+Maresin1组)在成模8周后进行4 ng/g Maresin1腹腔注射给药,每周2次;DM+Maresin1+colivelin组在DM+Maresin1组基础上给予STAT3激活剂colivelin 2 mg/(kg·d)腹腔注射。采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg制备糖尿病模型。12周后,采用全自动生化分析仪检测血糖、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平。采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平。取肾脏组织进行HE染色、Masson染色和点击此处PAS染色。采用Western blot检测核因子-κB(NF-κB)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路相关蛋白表达水平。结果与Control组相比,DM组血糖、Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65及p-STAT3水平明显增加(均P<0.05),肾脏病理损伤及纤维化严重。与DM组相比,DM+Maresin1组Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65及p-STAT3水平明显下降(均P<0.05),肾脏病理损伤及纤维化减轻。经colivelin处理后,Maresin1systems biology对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用出现部分逆转(均P<0.05)。结论Maresin1对糖尿病大鼠肾脏炎症具有抑制作用,其机制与抑制NF-κB/STAT3信号通路有关。

背景:肝内胆管癌是指起源于肝实质内二级胆管近端的胆道上皮细胞的恶性肿瘤,其症状隐匿、恶性程度高、预后差。作为一种侵袭性肿瘤,手术切除及化疗是其主要的治疗手段。鉴于目前化疗药物效果有限且容易耐药,因此探索安全、普适、有效的抗肝内胆管癌药物具有重大意义。华蟾毒它灵具有较强的抗肿瘤作用,但其对肝内胆管癌的影响及具体作用机制尚不明确。目的:本研究旨在通过华蟾毒它灵体外干预人肝内胆管癌细胞,探讨其对肝内胆管癌细胞生物学特性(增殖及凋亡)的影响,并基于蛋白质组学及磷酸化修饰组学联合分析探究其作用的分子机制,为其应用于临床治疗提供理论支撑。方法:(1)使用不同终浓度(0、0.1、0.25、0.5、1.0和2.0μM)的华蟾毒它灵溶液分别干预RBE及HCCC-9810细胞24 h、48 h和72 h,采用CCK-8法检测细胞活性;(2)通过细胞集落形成实Barasertib供应商验研究华蟾毒它灵对RBE及HCCC-9810细胞克隆形成能力的影响;(3)利用流式细胞术检测华蟾毒它灵对RBE及HCCC-9810细胞凋亡的影响;(4)利用蛋白质组学和磷酸化修饰组学技术鉴定华蟾毒它灵干预RBE细胞的蛋白及磷酸化位点表达水平变化;(5)使用R语言进行数据处理及图片可视化分析;(6)使用DAVID、Metascape、SIGNOR、Phospho Site Plus等数据库及在线网站进行GO、KEGG、蛋白互作、激酶底物调控网络等生信分析;(7)采用Western blot法检测富集通路中Oral relative bioavailability相关蛋白的表达变化。结果:(1)CCK-8检测结果表明华蟾毒它灵可显著抑制肝内胆管癌细胞活性,其在RBE及HCCC-9810细胞的IC50分别为0.342μM和0.421μM。细胞集落形成实验结果表明华蟾毒它灵可显著抑制肝内胆管癌细胞克隆形成。流式细胞术检测结果显示华蟾毒它灵可显著促进肝内胆管癌细胞凋亡;(2)蛋白质组学共鉴定6,740个蛋白,其中华蟾毒它灵干预后显著上调蛋白200个(FC(CB/Ctr)>1.25,p<0.05),下调蛋白418个(FC(CB/Ctr)<0.8,p<0.05)。KEGG通路富集结果显示:上调蛋白主要富集在p53信号通路、氨基酸的生物合成以及细胞凋亡等信号通路;下调蛋白主要富集在类固醇生物合成,萜类化合物的生物合成以及泛素化介导的蛋白降解等信号通路。(3)磷酸化修饰组学共鉴定16,445个磷酸化位点,其中显著上调的磷酸化位点321个(FC(CB/Ctr)>1.25,p<0.05),显著下调的磷酸化位点1,5selleckchem SCH77298441个(FC(CB/Ctr)<0.8,p<0.05),功能富集分析发现上调的磷酸化位点富集的最显著变化通路为细胞对DNA损伤刺激的反应,激酶底物富集分析结果显示ATM激酶显著激活。(4)Western blot进一步验证结果显示凋亡和DNA损伤通路相关蛋白Cleaved caspase-3、γH2AX、p-ATM-S1981、p-CHK2-T68以及p-p53-S15表达水平在华蟾毒它灵干预后明显升高,而凋亡调控蛋白Bcl-2表达下调。结论:华蟾毒它灵能够显著抑制肝内胆管癌细胞增殖,并通过DNA损伤激活ATM/CHK2/p53信号通路进而促进细胞凋亡,因此华蟾毒它灵有望成为一种潜在的抗胆管癌药物。

目的 探究Nei核酸内切酶Ⅷ样蛋白1(NEIL1)对过氧化氢(H_2O_2)诱导的晶状体上皮细胞(LECs)凋亡与自噬的影响。方法 以年龄相关性白内障(ARC)患者、接受透明晶状体摘除术的黄斑前膜患者的晶状体前囊膜样本和晶状体上皮细胞系SRA01/04细胞为研究对象，采用RT-PCR实验检测NEIL1 mRNA表达。将SRA01/04细胞随机分为对照组、OENirmatrelvir说明书-Vector组和OE-NEIL1组，采用RT-PCR和Western blotAY-22989临床试验检测过表达效率；将细胞随机分为对照组、H_2O_2组、OE-Vector H_2O_2组、OE-NEIL1 H_2O_2组，采用CCK-8法检测细胞活力，Western blot检测自噬相关蛋白(ATG7、P62、Beclin1、LC3-I和LC3-II)和凋亡相关蛋白(Bax和Bcl-2)的表达，荧光染色检测细胞凋亡与线粒体膜电位情况。结果 ARC患者晶状体前囊膜样本中的NEIL1 mRNA表达显著低于黄斑前膜患者，且H_2O_2组SRA01/04细胞中NEIL1 mRNA的表达同样低于对照组(均为P<0.05)。RT-PCR与Western blPotentailly inappropriate medicationsot检测结果显示，OE-NEIL1组SRA01/04细胞中NEIL1 mRNA和蛋白表达均显著高于OE-Vector组(均为P=0.000)。与对照组相比，H_2O_2组SRA01/04细胞中细胞活力显著降低；Bax蛋白表达上调，Bcl-2蛋白表达下调；Mito-Tracker标记活细胞数显著减少，Annexin V-FITC标记的凋亡细胞数显著增多，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与OE-Vector H_2O_2组相比，OE-NEIL1 H_2O_2组SRA01/04细胞中细胞活力显著升高；自噬相关蛋白(ATG7、P62、Beclin1、LC3-I和LC3-II)表达均显著上调；Bax蛋白表达下调，Bcl-2蛋白表达上调；Mito-Tracker标记的活细胞数增加，Annexin V-FITC标记的凋亡细胞数减少，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 在H_2O_2诱导氧化应激条件下，NEIL1可通过促进LECs的自噬，维持LECs内环境稳定，增加其细胞活力从而减少LECs凋亡，参与ARC的发生发展。

目的 利用网络药理学和分子对接探讨敦煌疗风虚瘦弱方治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的作用机制，为临床药物应用和作用机制研究提供依据。方法 借助TCMSP、GEO及OMIM数据库获取敦煌疗风虚瘦弱方中活性成分及Nirmatrelvir试剂其对应的人类靶蛋白，在GeneCards数据库中获取PCOS相关的疾病靶点；构建韦恩图，得到敦煌疗风虚瘦弱方治疗PCOS的关键靶点LBH589，使用Cytoscape3.8.2软件，以蛋白互作（PPI）网络拓扑分析关键靶点；利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；应用微生信平台制作富集结果气泡图，相关结果采用Cytoscape3.8.2进行可视化研究及网络拓扑结构分析；最后，采用AutoDock软件将活性成分与潜在靶点进行分子对接。结果 筛选得到171个敦煌疗风虚瘦弱方活性成分及敦煌疗风虚瘦弱方有效药物靶点275个，作用于PCOS的相关靶基因150个，PPI网络显示STAT3、FOS、MAPK3、MAPBrief Pathological Narcissism InventoryK1、MA-PK14等是敦煌疗风虚瘦弱方治疗PCOS的关键靶点。GO富集分析显示与生物过程相关的条目213个，与细胞组成相关的条目19个，与分子功能相关的条目56个。KEGG通路富集分析显示与85条通路相关，涉及癌症、甲状腺激素、催乳素、MAPK、Toll样受体、低氧诱导因子、松弛素、叉头盒O、雌激素、Rap1、磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B等信号通路，分子对接结果显示MAPK3可靶向结合β-谷甾醇、山柰酚。结论 敦煌疗风虚瘦弱方在治疗PCOS方面具有多成分、多靶点、多通路的特点，可能通过调节糖脂代谢、炎症反应和胰岛素抵抗等机制发挥治疗作用。