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背景:系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以出现自身抗体及多脏器受累为主要特征的慢性自身免疫性疾病,为儿童常见的风湿免疫性疾病之一。药物治疗是儿童SLE最主要的治疗方法,合理用药可使患儿10年存活率接近90%,如不积极治疗,预后较差。尽管儿童SLE患病率低于糖尿病、哮喘等常见儿童慢性病,但SLE对患儿的影响却不容忽视。既往研究表明,儿童SLE患者可能存在病耻感。青少年正经历着从不成熟到成熟的过渡阶段,易受外界因素的影响,容易出现各种心理行为问题;青少年SLE患者不仅要应对生长发育和疾病带来的挑战,还要面对过渡阶段的挑战,承受的负担更重,青少年SLE患者的病耻感水平更应得到关注。但目前国内外针对SLE患者病耻感的量性研究仅限于成年SLE患者,因此有必要对青少年SLE患者的病耻感现状进行研究。此外,既往研究表明,患者的病耻感水平与用药依从性呈负相关。出于对公众排斥和歧视的恐惧,患者可能通过逃避治疗等方式形成自我保护。但青少年SLE患者病耻感与用药依从性之间的关系尚不明确,有必要进行研究。目的:描述青少年SLE患者病耻感与用药依从性的现状、相关因素,并分析二者之间的相关性。方法:本研究为描述性研究,采用问卷调查法和半结构式访谈法相结合的方式。选取于2021年10月～2023年2月在北京市某三级甲等综合医院儿科门诊就诊或住院Belumosudil使用方法治疗的140例青少年SLE患者进行问卷调查,采用青少年系统性红斑狼疮患者及家长一般情况调查表,以及中文版慢性病耻感量表、8条目Morisky用药依从性量表、知觉压力量表、慢性病儿童应对方式量表、领悟社会支持量表,和青少年心理韧性量表收集所需资料。采用单因素分析确定青少年SLE患者病耻感与用药依从性的相关因素,采用Spearman秩相关或Pearson相关确定青少年SLE患者病耻感与感知压力、心理弹性、应对方式及社会支持,以及病耻感与用药依从性之间的相关关系。采用半结构式访谈法对1 1例青少年SLE患者进行访谈,深入了解青少年SLE患者的病耻感体验。结果:(1)青少年SLE患者病耻感总分中位数为36.00(29.00,44.00)分,内在病耻感维度得分中位数为25.00(18.00,31.00)分,外在病耻感维度得分中位数为11.00(10.00,13.00)分。单因素分析结果显示,学业成绩、与家长交流LBH589 NMR程度、身体形象改变程度、医疗费用支出方式及有无身体形象改变不同的青少年SLE患者,其病耻感总分差异有统计学意义(P<0.05);学业成绩、与家长交流程度、身体形象改变程度及有无身体形象改变不同的青少年SLE患者,其内在病耻感得分差异有统计学意义(P<0.05);身体形象改变程度不同的青少年SLE患者,其外在病耻感得分差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,感知压力、负性情绪反应分别与病耻感总分、内在病耻感及外在病耻感呈显著正相关(P<0.001),心理弹性、社会支持、接受分bioinspired microfibrils别与病耻感总分、内在病耻感及外在病耻感呈显著负相关(P<0.05),逃避分别与病耻感总分、内在病耻感呈显著正相关(P<0.05),远离分别与病耻感总分、内在病耻感呈显著负相关(P<0.05)。(2)青少年SLE患者病耻感体验主要包括:遭受他人的歧视(异样眼光、言语伤害);自我偏见(自觉外在形象变丑、自己成为家里的负担、自己不如同龄人、自我效能感降低);自我歧视(遮掩形象改变、隐瞒患病实情、回避社会交往)。(3)青少年SLE患者用药依从性得分中位数为7.00(5.75,8.00)分,总体处于中等水平,其中31.4%的青少年SLE患者用药依从性水平高,中等及低依从性水平分别占38.6%和30.0%。单因素分析结果显示,与家长交流程度、对SLE 了解程度、家长婚姻状况及近3个月线上和线下门诊就诊次数不同的青少年SLE患者,其用药依从性得分差异有统计学意义(P<0.05)。(4)病耻感及内在病耻感与用药依从性显著负相关(P<0.05)。进一步分析发现,女性青少年SLE患者内在病耻感与用药依从性显著负相关(P<0.05),且16-18岁(高中组)、正上学、非独生子女、与家长交流较少、从不/很少与医护人员交流、患病12-48个月、服用激素剂量≤5.00mg/d的青少年SLE患者,其病耻感及内在病耻感分别与用药依从性显著负相关(P<0.05)。结论:青少年SLE患者病耻感水平较低,其中内在病耻感水平较高,外在病耻感水平较低;学业成绩差、与家长交流少、自觉身体形象改变程度大,以及感知压力大、心理弹性差、社会支持少、更倾向于采取消极方式应对疾病的青少年SLE患者,其病耻感水平较高。青少年SLE患者用药依从性不容乐观;与家长交流少、对SLE 了解少及家长离异/丧偶的青少年SLE患者,其用药依从性较差。青少年SLE患者病耻感及内在病耻感水平越高,其用药依从性越差。

背景:系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以出现自身抗体及多脏器受累为主要特征的慢性自身免疫性疾病,为儿童常见的风湿免疫性疾病之一。药物治疗是儿童SLE最主要的治疗方法,合理用药可使患儿10年存活率接近90%,如不积极治疗,预后较差。尽管儿童SLE患病率低于糖尿病、哮喘等常见儿童慢性病,但SLE对患儿的影响却不容忽视。既往研究表明,儿童SLE患者可能存在病耻感。青少年正经历着从不成熟到成熟的过渡阶段,易受外界因素的影响,容易出现各种心理行为问题;青少年SLE患者不仅要应对生长发育和疾病带来的挑战,还要面对过渡阶段的挑战,承受的负担更重,青少年SLE患者的病耻感水平更应得到关注。但目前国内外针对SLE患者病耻感的量性研究仅限于成年SLE患者,因此有必要对青少年SLE患者的病耻感现状进行研究。此外,既往研究表明,患者的病耻感水平与用药依从性呈负相关。出于对公众排斥和歧视的恐惧,患者可能通过逃避治疗等方式形成自我保护。但青少年SLE患者病耻感与用药依从性之间的关系尚不明确,有必要进行研究。目的:描述青少年SLE患者病耻感与用药依从性的现状、相关因素,并分析二者之间的相关性。方法:本研究为描述性研究,采用问卷调查法和半结构式访谈法相结合的方式。选取于2021年10月～2023年2月在北京市某三级甲等综合医院儿科门诊就诊或住院Belumosudil使用方法治疗的140例青少年SLE患者进行问卷调查,采用青少年系统性红斑狼疮患者及家长一般情况调查表,以及中文版慢性病耻感量表、8条目Morisky用药依从性量表、知觉压力量表、慢性病儿童应对方式量表、领悟社会支持量表,和青少年心理韧性量表收集所需资料。采用单因素分析确定青少年SLE患者病耻感与用药依从性的相关因素,采用Spearman秩相关或Pearson相关确定青少年SLE患者病耻感与感知压力、心理弹性、应对方式及社会支持,以及病耻感与用药依从性之间的相关关系。采用半结构式访谈法对1 1例青少年SLE患者进行访谈,深入了解青少年SLE患者的病耻感体验。结果:(1)青少年SLE患者病耻感总分中位数为36.00(29.00,44.00)分,内在病耻感维度得分中位数为25.00(18.00,31.00)分,外在病耻感维度得分中位数为11.00(10.00,13.00)分。单因素分析结果显示,学业成绩、与家长交流LBH589 NMR程度、身体形象改变程度、医疗费用支出方式及有无身体形象改变不同的青少年SLE患者,其病耻感总分差异有统计学意义(P<0.05);学业成绩、与家长交流程度、身体形象改变程度及有无身体形象改变不同的青少年SLE患者,其内在病耻感得分差异有统计学意义(P<0.05);身体形象改变程度不同的青少年SLE患者,其外在病耻感得分差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,感知压力、负性情绪反应分别与病耻感总分、内在病耻感及外在病耻感呈显著正相关(P<0.001),心理弹性、社会支持、接受分bioinspired microfibrils别与病耻感总分、内在病耻感及外在病耻感呈显著负相关(P<0.05),逃避分别与病耻感总分、内在病耻感呈显著正相关(P<0.05),远离分别与病耻感总分、内在病耻感呈显著负相关(P<0.05)。(2)青少年SLE患者病耻感体验主要包括:遭受他人的歧视(异样眼光、言语伤害);自我偏见(自觉外在形象变丑、自己成为家里的负担、自己不如同龄人、自我效能感降低);自我歧视(遮掩形象改变、隐瞒患病实情、回避社会交往)。(3)青少年SLE患者用药依从性得分中位数为7.00(5.75,8.00)分,总体处于中等水平,其中31.4%的青少年SLE患者用药依从性水平高,中等及低依从性水平分别占38.6%和30.0%。单因素分析结果显示,与家长交流程度、对SLE 了解程度、家长婚姻状况及近3个月线上和线下门诊就诊次数不同的青少年SLE患者,其用药依从性得分差异有统计学意义(P<0.05)。(4)病耻感及内在病耻感与用药依从性显著负相关(P<0.05)。进一步分析发现,女性青少年SLE患者内在病耻感与用药依从性显著负相关(P<0.05),且16-18岁(高中组)、正上学、非独生子女、与家长交流较少、从不/很少与医护人员交流、患病12-48个月、服用激素剂量≤5.00mg/d的青少年SLE患者,其病耻感及内在病耻感分别与用药依从性显著负相关(P<0.05)。结论:青少年SLE患者病耻感水平较低,其中内在病耻感水平较高,外在病耻感水平较低;学业成绩差、与家长交流少、自觉身体形象改变程度大,以及感知压力大、心理弹性差、社会支持少、更倾向于采取消极方式应对疾病的青少年SLE患者,其病耻感水平较高。青少年SLE患者用药依从性不容乐观;与家长交流少、对SLE 了解少及家长离异/丧偶的青少年SLE患者,其用药依从性较差。青少年SLE患者病耻感及内在病耻感水平越高,其用药依从性越差。

目的 通过观察研究补阳还五汤对Dahl盐敏感大鼠烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)/活性氧/促使核转录因子-кB（NOX/ROS/NFκB）信号转导通路的影响，探讨补阳还五汤对Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的保护机制。方法7周龄Dahl盐敏感大鼠60只，分为正常组、模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组和氢氯噻嗪共6组，每组10只。所有大鼠于SPF级动物实验中心适应性饲养7d，均给予普通饲料。随后进入实验阶段，正常组每日采用低盐饲料喂养（NaCl含量0.3%饲料），其余各组采用高盐饲料喂养（NaCl含量8%），7d后开始药物干预，补阳还五汤低、中、高剂量组按成人和大鼠给药量换算，每100gCL 318952体外大鼠每日给药量分别为0.275g、0.55g、1.1g，氢氯噻嗪组每100g大鼠每日给药量为1mg。造模期间，每隔7d定时检测大鼠收缩压。高盐饲养35d后检测到模型组大鼠收缩压显著升高，病理组织学观察发现模型组大鼠肾脏损伤明显，则说明Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤模型造模成功。随后取各组大鼠肾脏进行检测，采用酶联免疫吸附法（enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA）检测大鼠肾脏中过氧化氢酶(catalase，CAT)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)，丙二醛(malondialdehyde，MDA)以及ROS表达含量；HE染色观察Immune privilege大鼠肾脏病理学变化；荧光定量PCR检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-кB、白介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)的mRNA表达，Westernblot检测大鼠肾脏中NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-α蛋白表达。结果 与模型组大鼠相比补阳还五汤中、高剂量组大鼠收缩压下降明显（p＜0.05）；肾脏中CAT、SJNJ-42756493使用方法OD含量显著升高（p＜0.05），MDA、ROS显著降低（p＜0.05）；；HE染色结果显示，补阳还五汤中、高剂量组大鼠肾组织形态较模型组明显改善；NOX4、p47phox、NF-κB、IL-6、TNF-αmRNA表达和蛋白表达均降低（p＜0.05）。结论 补阳还五汤可能是通过调节NOX/ROS/NF-κB通路相关信号分子的表达，抑制氧化应激与炎症反应，从而起到保护Dahl盐敏感性大鼠高血压肾损伤的作用。

神经退行性疾病是一大类因神经元出现退行性病Photocatalytic water disinfection变而导致的疾病的统称，衰老是神经退行性疾病的主要风险因素。神经血PUN30119采购管单元(neurovascular unit, NVU)是大脑最小的功能单位，能够调节脑血流供应并维持大脑稳态。NVU细胞的加速衰老直接损害NVU功能并且导致多种神经退行性疾病的发生。NVU细胞衰老内在机制十分复杂，涉及氧化应激损伤、蛋白稳态丧失、DNA损伤、线粒体功能障碍、免疫炎症反应及细胞自噬障碍等。近年研究发现，中药可通过多途径、多靶点抑制神经血管单元衰老，发挥脑保RAD001浓度护作用。故该文通过梳理近年来中药调节相关蛋白、改善线粒体功能障碍、减轻DNA损伤、降低炎症反应、抗氧化应激、调节细胞自噬等抗衰老机制，以期为深入研究中药抑制NVU细胞衰老提供理论依据，为新药开发与临床应用提供参考。

背景：干细胞具有促进神经再生、修复受损神经、抑制炎症反应和神经细胞凋亡的作用，为阿尔茨海默病治疗提供了一种全新的途径。目的：对2004-2023年国际发表的干细胞治疗阿尔茨海默病的文献进行文献计量学分析，揭示干细胞治疗阿尔茨海默病的研究热点和趋势。方法：以Web of Science核心合集数据库为来源，利用Excel、VOSviMetabolism抑制剂ewer、Citespace软件对200Crizotinib分子式4-01-01/2023-10-31发表的与干细胞和阿尔茨海默病相关的文献进行年发文量、国家、机构、期刊/共被引期刊、作者和关键词等的可视化分析。结果与结论：共纳入核心文献3 521篇，年发文量逐年攀升；美国是发文最多的国家，哈佛医学院是最高产的机构，Maiese kenneth是发文量最多的作者，《International Journal of Molecular Sciences》在该领域发文量最多，《PLoS One》发表的文献被引次数最多；目前干细胞治疗阿尔茨海默病领域以病理生理机制和动物实验研究为侧重点，“神经发生”“氧Antiviral immunity化应激”“细胞外囊泡”“间充质干细胞”是该领域研究的趋势热点。干细胞治疗阿尔茨海默病具有广阔的前景，未来应加强机构和作者间的交流合作，深入探索干细胞治疗阿尔茨海默病的主要机制，解决临床可能遇到的免疫排斥、有效性及安全性等问题，进一步挖掘干细胞在阿尔茨海默病治疗中的潜力。

目的:探究异氟醚通过调节骨发生形态蛋白4(BMP4)及其下游Smad蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SHR分为模型组、异氟醚组JNJ-42756493作用、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组，健康大鼠作为健康对照组，每组small- and medium-sized enterprises12只。各组大鼠分别放入氧气箱中，健康对照组、模型组、阳性药物组大鼠通入特殊气体(30%O_2、70%N_2)1 h,异氟醚组、异氟醚+LDN193189组通入混杂2%异氟醚的特殊气体1 h,通过麻醉气体检测仪检测异氟醚含量，确保异氟醚浓度始终保持在2%。通气结束后，异氟醚+LDN193189组大鼠腹腔内注射BMP4/Smad通路抑制剂溶液20μL(LDN193189,5 mg/kg),阳性药物组大鼠腹腔内注射缬沙坦溶液20μL(10 mg/kg),健康对照组、模型组、异氟醚组大鼠腹腔内注射等量的生理盐水。氧气箱通气实验及MLN8237作用注射每日1次，持续10 d。无创血压检测仪检测尾动脉收缩压变化；神经学行为评分评价行为功能；脑含水量检测脑水肿程度；原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色和尼氏染色观察海马组织病理学变化及神经元损伤情况；荧光定量聚合酶链式反应(PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较，异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组大鼠海马神经细胞凋亡减少，尼氏小体增多，血压、神经学评分、脑组织含水量显著降低，BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著升高(P<0.05);与异氟醚组比较，异氟醚+LDN193189组大鼠神经细胞凋亡增多，尼氏小体急剧减少，血压、神经学评分、脑组织含水量显著升高，BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.05);异氟醚组与阳性药物组各项数据差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:异氟醚可通过促进BMP4/Smad信号通路减轻SHR脑损伤。

研究背景及目的:Pico Way超皮秒(PicoseconAlisertib溶解度d,Ps)激光是一项具有多个极短脉冲持续时间的新颖的皮秒级Q-开关激光技术,其工作原理主要是通过选择性光声作用更快地分解和清除表皮及真皮的黑色素,最近,它被认为是治疗黄褐斑的一个新兴选择。Medlite C6激光,又称Q-开关钕掺钇铝石榴石激光(Q-switched neodymiumdoped yttrium aluminum garnet laser,QSNY)是一种非烧蚀性的大光斑低能量的纳秒级Q-开关激光设备,其工作机制通过选择性光热分解作用穿透皮肤表层,直达表皮基底层和真皮层的目标色素基团,从而达到最好的祛斑效果,目前被认为是治疗亚洲人群黄褐斑的新金标准。尽管调Q激光已被应用于黄褐斑的治疗,但是目前超皮秒激光和Medlite Model-informed drug dosingC6激光治疗黄褐斑的疗效和安全性的对照研究在国内几乎未报道。因此本研究旨在验证皮秒级和纳秒级Q-开关激光对于国内黄褐斑人群治疗的有效性和安全性。研究方法:本项研究招募并纳入符合入组标准的40名皮肤类型Fitzpatrick III–IVGSKJ4化学结构型的女性黄褐斑受试者,随机分为A,B两组,依次为超皮秒激光组和Medlite C6激光组,每组各20名受试者;A,B两组受试者各自接受3次激光治疗,每次治疗间隔4周,随访期为4周和12周。采用OBSERV皮肤检测仪分别拍摄两组受试者治疗前、3次治疗后和治疗结束后随访12周的标准化照片存档。应用改良版黄褐斑面积和严重程度指数评分(modified version of the Melasma Area and Severity Index,m MASI)来评估两种激光治疗前后的疗效。记录A,B两组受试者不良反应情况进行安全性评估,根据自我满意度评分方法让受试者进行自我评价。最后,通过皮肤镜技术观察A,B两组治疗前后的皮损组织变化情况。数据运用SPSS 25.0统计学系统进行分析。研究结果:纳入研究的40名受试者均完成三次治疗和随访工作。A组受试者接受超皮秒激光治疗前后的m MASI评分平均值分别为6.14±2.32和3.02±1.01,B组受试者接受Medlite C6激光治疗前后的m MASI评分平均值为5.43±2.31和2.77±1.18,结果显示A,B两组治疗后的m MASI平均评分均明显降低,并且两组治疗前后差异均具有统计学意义(P<0.05),但是对比两组间的差异不具有统计学意义(P>0.05)。三次治疗后,A,B两组在治疗前后的m MASI评分平均差值分别为3.13±1.70和2.67±1.39,统计结果显示两组间差异不具有统计意义(P>0.05)。三次治疗后随访期,A组受试者m MASI评分的平均下降率略高于B组受试者,依次为49.30%±9.79%和47.61%±10.79%。A组受试者的平均满意度评分高于B组受试者,但对比两组间差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗后两组中小部分受试者出现轻度红斑、脱屑和肿胀等副作用,但两组均未观察到色素沉着和色素减退等严重不良反应。治疗后,两组受试者在皮肤镜下观察到色斑区域色度减轻和毛细血管扩张改善等变化。研究结论:无论是皮秒级Q-开关激光还是纳秒级Q-开关激光都是治疗黄褐斑安全且有效的选择,值得推广应用;同时通过研究比较两种激光差异性,发现超皮秒激光和Medlite C6激光在黄褐斑治疗中具有相似的疗效性和安全性。不过值得关注地是,皮秒级激光在治疗中具有更好的体验感以及治疗结束后可观察到眼周细纹减少和皮肤更细腻的变化。

目的 探究补阳还五汤（Buyang HuanwuDecoction，BYHWD）降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤（cerebralischemia/reperfusioninjury，CIRI）大鼠血脑屏障（blood-brainbarrier，BBB）的机制。方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注（middlecerebralarteryocclusion/reperfusion，MCAO/R）模型，应用PeriCamPSI激光散斑血流成像系统检测脑血流量判定模型建立是否成功。通过ZeaLonga评分评价大鼠神经功能缺损情况；HE染色观察大鼠脑组织病理学改变；干湿重法检测脑水肿程度；伊文思蓝（Evansblue，EB）染色检测BBBsingle-use bioreactor通透性；透射电镜观察BBB超微结构改变；试剂盒检测氧化应激相关指标活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）的含量及总超氧化物歧化酶（SOD）活性；免疫组织化学染色及Westernblot检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达水平；免疫荧光双染及Westernblot检测紧密连接蛋白（tightjunctionprotein，TJP）中Occludin、ZO-1、Claudin-5蛋白的表达水平。结果 BYHWD能够降低MCAO/R大鼠神经功能缺损评分，减轻脑组织病理学损E7080伤，减轻血脑屏障结构破坏，延长紧密连接结构致密区，减轻缺血侧大脑脑水肿情况，降低BBB通透性。BYHWD可以降低ROS与MDA水平，提selleck D-Lin-MC3-DMA高SOD活性，降低MMP-9表达水平，提高Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平。结论 BYHWD可以升高BBB紧密连接蛋白的表达水平，降低血脑屏障通透性，保护血脑屏障超微结构，减轻脑水肿，其机制可能与BYHWD抗氧化应激，抑制MMP-9的激活相关。

目的研究白藜芦醇(Resveratrol,RSV)在锰(Manganese,Mn)致小鼠学习记忆损伤中的作用,并探讨其可能的分子调节机制,为治疗锰中毒和其他神经退行性疾病提供一定的实验和理论基础。方法本研究分为体内实验和体外实验。体内实验选用40只成年昆明小鼠,雌雄各半,随机分为4组:对照组、染锰组、RSV组和RSV干预组。采用Morris水迷宫实验分析小鼠学习记忆能力;火焰原子吸收光谱法检测海马锰蓄积水平;尼氏染色分析小鼠海马神经细胞凋亡情况;q PCR技术检测M1/M2小胶质细胞标志物、Pgc-1α和Bselleckchemdnf m RNA表达水平;ELISA分析小鼠海马神经细胞炎症因子表达水平;蛋白免疫印迹法检测PGC-1α、p62、ULK1、LC3、p-NF-κB和BDNF蛋白表达水平;免PD-0332991半抑制浓度疫共沉淀分析海马神经细胞STAT6和ULK1蛋白乙酰化Whole Genome Sequencing水平。利用慢病毒转染沉默PGC-1αBV2小胶质细胞体外实验,CCK8实验检测细胞活力;q PCR实验检测M1/M2小胶质细胞标志物m RNA表达;蛋白免疫印迹法检测PGC-1α和自噬相关蛋白表达水平;Ad-m Cherry-GFP-LC3B串联腺病毒转染检测自噬流。结果体内实验表明,Morris水迷宫实验中,与染锰组相比,RSV干预组小鼠逃避潜伏期和移动距离显著减少,平台穿越次数和目标象限停留时间显著增加。RSV增加了海马存活神经细胞数量,缓解了海马神经细胞损伤。RSV干预组的ULK1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著高于染锰组,p62蛋白表达水平显著降低。与染锰组比较,RSV干预组PGC-1α和BDNF蛋白和m RNA表达水平显著升高。RSV干预降低了STAT6蛋白乙酰化水平,减少了M1型小胶质细胞m RNA表达水平,增加了M2型小胶质细胞m RNA表达水平。体外实验表明,与RSV干预组比较,用慢病毒转染沉默PGC-1αBV2小胶质细胞后,PGC-1α、ULK1和LC3-Ⅱ蛋白表达水平显著降低,p62蛋白表达水平显著增加。沉默PGC-1α后,阻断了RSV诱导的M1型小胶质细胞m RNA表达水平增加和M2型小胶质细胞m RNA表达水平降低。自噬流检测结果表明,与RSV干预组比较,下调PGC-1α后黄色亮点显著增多,红色亮点明显减少,RSV改善锰诱导的自噬流阻滞作用消失。结论1.RSV改善锰诱导的小鼠海马依赖性学习记忆损伤。2.RSV通过上调PGC-1α,抑制NF-κB信号和STAT6的乙酰化,抑制小胶质细胞向M1型极化,促进M2型极化,抑制神经炎症,改善学习记忆障碍。3.RSV通过上调PGC-1α,促进ULK1的表达,改善锰诱导的自噬障碍,缓解学习记忆损伤。

目的Maresin1在多种炎症疾病中表现出强大的抗炎作用,但对探讨糖尿病肾病的作用尚不清楚。本研究欲探讨Maresin1对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用及机制。方法将SD大鼠分为四组,每组10只。对照组(Control组)不做任何处理;糖尿病组(DM组)为单纯模型组;MaresinPidnarulex分子式1预处理组(DM+Maresin1组)在成模8周后进行4 ng/g Maresin1腹腔注射给药,每周2次;DM+Maresin1+colivelin组在DM+Maresin1组基础上给予STAT3激活剂colivelin 2 mg/(kg·d)腹腔注射。采用单次腹腔注射链脲佐菌素55 mg/kg制备糖尿病模型。12周后,采用全自动生化分析仪检测血糖、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)水平。采用酶联免疫吸附试验检测血清炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和白介素-6(IL-6)水平。取肾脏组织进行HE染色、Masson染色和点击此处PAS染色。采用Western blot检测核因子-κB(NF-κB)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)通路相关蛋白表达水平。结果与Control组相比,DM组血糖、Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65及p-STAT3水平明显增加(均P<0.05),肾脏病理损伤及纤维化严重。与DM组相比,DM+Maresin1组Scr、BUN、TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB p65及p-STAT3水平明显下降(均P<0.05),肾脏病理损伤及纤维化减轻。经colivelin处理后,Maresin1systems biology对糖尿病大鼠肾脏损伤的保护作用出现部分逆转(均P<0.05)。结论Maresin1对糖尿病大鼠肾脏炎症具有抑制作用,其机制与抑制NF-κB/STAT3信号通路有关。