目的：通过网状Meta分析的方法，评价不同中成药联合奥司他韦治疗流行性感冒的疗效及安全性，为临床选药用药提供循证医学证据。方法：检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网（CNKI）、维普(VIP)、万方(Wangfang)数据库，获取不同中成药治疗流行性感冒的随机对照试验（RCT），检索时间截至2023年11月1日，使用Revman5.3软件和Stata17软件进行统计学分析。结果：最终筛选出40篇RCTs，包含患者4Y-27632纯度 738例，涉及8种治疗措施。研究结果表明，不同中成药联合奥司他韦在疗效medical informatics方面均优于单纯使用奥司他韦SAG采购。疏风解毒胶囊在总有效率和改善咳嗽方面效果最佳；小儿豉翘清热颗粒对于发热、咽痛症状效果明显；小儿柴桂退热颗粒缓解鼻塞流涕具有较大优势；在安全性方面，小儿豉翘清热颗粒不良反应率最低。结论：联合不同中成药可以提高奥司他韦对于流行性感冒的疗效。对于流感儿童患者，可以优先选用小儿豉翘清热颗粒；针对流感成人患者，可以考虑使用疏风解毒胶囊或连花清瘟胶囊/颗粒。
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circ＿0001946靶向miR-671-5p调控Wnt/β-catenin通路对结直肠癌细胞恶性进展的影响
[目的]探讨circ＿0001946对结直肠癌细胞恶性进展的影响。[方法]培养HCT116、SW480、Colo320、HT29细胞和CCC-HIE-2细胞，实时定量PCR检测circ＿0001946、miR-671-5p表达量。miRcode和双荧光素酶报告实验分析circ＿0001946和miR-671-5p的关系。circ＿0001946、miR-671-5p在HCT116细胞中的表达量被上调或下调后，分别检测HCT116细胞生长活性、细胞凋亡率及细胞迁移能力。免疫蛋白印迹法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9蛋白表达及Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。[结果] HCT116(4.76±0.47)、HT29 (2.85±0.57)、SW480 (2.7IDN-6556研究购买5±0.62)、Colo320 Homogeneous mediator(3.12±0.68)细胞中circ＿0001946表达水平高于CCC-HIE-2细胞（1.24±0.09）(t=7.238、8.129、6.893、6.875,P均<0.05)。下调circ＿0001946表达显著降低了HCT116细胞增殖E7080（P<0.05）和迁移能力（P<0.05），促进了细胞凋亡（P<0.01）; circ＿0001946靶向mi R-671-5p; circ＿0001946表达被上调或miR-671-5p表达被下调后，HCT116细胞增殖和迁移能力显著上升，细胞凋亡率明显降低，Wnt/β-catenin信号通路被激活。[结论] circ＿0001946靶向miR-671-5p激活了Wnt/β-catenin信号通路，促进了结直肠癌细胞恶性进展。
制粉与挤压改性对青稞粉理化特性及饼干食用品质改良研究
青稞是一种重要的高原谷类作物,富含生物活性物质,营养价值较高。青稞粉中较高的膳食纤维和赖氨酸及较低的面筋蛋白含量,使其适合制作饼干。但过多的膳食纤维也会影响口感。同时,制粉工艺的不同会影响青稞粉的理化特性和营养成分含量,进而影响饼干品质。而以挤压改性为代表的物理改性技术也可以改变食品组分结构,实现杂粮谷物制品品质的改善。因此,本文拟探究不同磨粉方式对青稞粉理化和营养特性的影响,通过测试制成无糖饼干的品质特性,探究粉质特性和饼干品质之间的联系。针对更为剧烈的挤压改性手段,通过研究不同条件(温度、水分)对青稞粉理化特性和营养价值以及淀粉多层次结构的影响,尝试探明淀粉结构与粉质特性的关系;通过测试回添制成的全青稞糖脆饼干的品质特性,尝试阐述青稞产品-粉质特性-多层次结构之间的作用机制,为青稞制粉工艺改良和产品开发提供理论依据。主要研究结果归纳如下:1.采用锤式旋风磨、多功能、超离心和超微粉碎机对青稞籽粒进行研磨,以获得青稞全粉(出粉率为89%～99%)。比较研究了磨粉方式对粉体微观结构、粒径、破损淀粉、糊化和流变等理化特性的影响。结果表明;超离心粉碎样品的破损淀粉含量(35.07%)、亮度L*(87.89)、β-葡聚糖质量分数(5.65%)、吸水率(8.65 g/g)和膨胀势(10.62 g/g)最高,白度值(15.89)、水溶性指数(18.60g/100 g)、糊化黏度和凝胶强度最低;超微粉碎样品的可溶膳食纤维质量分数(8.25%)最高,平均粒径最低;多功能粉碎样品的平均粒径、糊化黏度和凝胶强度最高,β-葡聚糖(4.70%)、总/可溶膳食纤维(19.85%/6.80%)和破损淀粉含量(28.17%)最低。不同的干磨方式对青稞粉理化特性影响显著,应根据加工产品品质要求选择合适的磨粉方式。2.采用干磨、半干磨、湿磨法对青稞籽粒进行研磨,并对青稞粉理化性质及对应无糖饼干食用品质进行了测试。结果表明:干磨、半干磨、湿磨法所制备的青稞粉在破损淀粉含量、粒径、水合特性、糊化性能、色泽等方面存在显著差异。湿磨粉a*值高,水化/糊化性能较差,其粒径最小,破损淀粉(25.3%)、β-葡聚糖(1.87%)和膳食纤维(10.87%)含量最低,导致饼干颜色更深,扩散比略高,硬度更低,消化率更快。而干磨粉所制饼干的膳食纤维、β-葡聚糖和V型淀粉-脂质复合物含量较高,影响酶的可及性,使其具有较好的抗消化能力(预测血糖指数为58.botanical medicine85)。干磨、半干磨、湿磨法对青稞粉理化特性以及其相应的饼干的食用品质影响显著,考虑到生产效率、操作便捷度以及饼干的食用品质,干磨法制备的青稞粉更适合用于饼干加工。3.采用挤压改性技术制备改性青稞粉,研究了过程中温度和水分对改性粉理化和营养特性及淀粉多层次结构的影响。结果表明:挤压改性显著改变了青稞粉的粉质特性,使其吸水性指数、膨胀势、糊化度、a*,b*、白度值、初始黏度显著升高,而水溶性指数和糊化参数显著降低,增强了青稞粉冷凝胶黏度和抗老化特性。在105℃的挤压条件下,挤压青稞改性粉的峰值黏度随着水分的减少而增加(最高增加86.21%)。挤压改性显著Dibutyryl-cAMP分子量提高了青稞粉的营养价值(可溶性膳食纤维和β-葡聚糖含量分别增加了24.05%,19.85%),严重破坏了淀粉颗粒和晶体结构(相对结晶度下降57.28%)。随着温度和水分的增加,淀粉中较长支链(B1链和B2链)会剪切降解为短支链(A链)。同时,挤压改性还会促进部分直链淀粉浸出,形成更多的淀粉-脂质复合物。4.将三种挤压改性粉回添并制备全青稞糖脆饼干,测试了不同回添量(5/10/15%)的三种挤压改性粉(30-105/40-85/50-65/水分-温度)所制饼干品质和感官评价。结果表明:不同挤压改性粉及其回添量对饼干的品质、结构以及感官评价具有显著的影响。30-105和40-85吸水能力较强,使得饼干的直径和扩散比降低,而50-65的趋势相反。回添挤压改性粉会加深饼干颜色。30-105含有较高的不可溶膳食纤维和糊化淀粉,所Colforsin溶解度制饼干硬度增加。而40-85和50-65中部分不可溶膳食纤维转化为了可溶性膳食纤维,使得饼干的硬度下降。此外,配方中的异麦芽酮糖会与淀粉竞争性地吸收饼干中的水分,抑制了淀粉颗粒的糊化,使得A型晶体结构部分保留。而配方中的黄油也会和淀粉形成淀粉-脂质复合物。回添50-65粉所制饼干具有最高的整体接受度。
关节超声评分联合NLR、PLR在类风湿关节炎疾病活动度评估中的应用
目的:探讨关节超声评分、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)三种方法及其联合应用在评估RA疾病活动度中的价值,寻求建立一个简化关节超声评分系统(SUSS),并分析SUSS+NLR+PLR的优势及其适用性,为优化临床RA疾病活动度评估提供依据。方法:选取2021年10月-2022年12月至大理大学第一附属医院就诊的90例RA患者为研究对象,以28关节疾病活动度评分(DAS28)为依据,分为高活动度组(DAS28>5.1)、中活动度组(3.2
二酰甘油酰基转移酶基因调控大麦低温耐受性的生理机制研究
二酰甘油酰基转移酶(Diacylglycerol acyltransferase,DGAT)是植物中进行三酰甘油(TAG)生物合成反应中最后一步的关键酶和限速酶,该酶属于酰基转移酶超家族。目前,已从烟草、油菜、大豆、蓖麻等物种中克隆获得编码DGAT1蛋白的基因并做了功能分析。大麦(Hordeum vulgare L.)是最古老的农作物之一,它具有早熟、丰产、抗逆性强、适应性广和耐贫瘠等诸多特点。又因其食用、饲用及酿造等多种用途,因而在干旱和半干旱地区或是工业发达国家,大麦都是发展最为迅速的谷物之一。青藏高原是大麦起源中心之一,西藏大麦在长期适应高寒环境过程中形成了一系列的适应机制,是研究植物适应低温环境机制的最佳天然材料。低温胁迫严重威胁大麦的生产,开展大麦响应低温胁迫机理的研究十分紧迫。在本研究中,我们通过脂质组数据分析、荧光定量PCR技术以及构建了DGAT1基因植物表达载体,用同源表达和异源表达来鉴定Hv DGAT1基因的生物学功能,为全面阐明大麦油脂合成和积累的分子机制及其关键基因的表达机制提供基础数据。主要研究结果如下:(1)将构建成功的植物表达载体转入日本晴水稻中进行异源表达,获得T1代植株,对其进行农艺性状采集发现Osdgat1突变体植株与野生型日本晴WT植株相比,其千粒重、结实率、根长、株高、萌发率均降低BAY 73-4506半抑制浓度;在低温胁迫处理条件下,通过荧光定量PCR对两个株系的植株进行表达量测定,发现DGAT1基因在WT株系中的表达量高于Osdgat1突变体,且经过低温胁迫后的存活率有显著差别,WT远高于dgat1突变体的存活率。(2)以优良大麦栽培品种Golden Promise为受体,取开花授粉后14d左右的幼胚为转化材料,通过对培养基selleck PF-6463922成分及培养步骤优化,建立农杆菌介导的高效遗传转化体系,得到Hvdgat1突变体植株。对其进行农艺性状采集发现Hvgat1突变体植株与栽培品种Golden Promise植株相比,在正常条immediate hypersensitivity件下,其植株的表型并无显著性差异;在4℃低温胁迫处理下生长至三叶期,观察发现其株高和地下部分的长度有差异,且突变体的根长和株高均比栽培种小,且DGAT1基因在栽培种中经低温处理的24h和48h后表达量最高;在-6℃和-8℃处理后DGAT1基因的表达量均升高;栽培种的离子渗透率小于突变体植株,存活率高于突变体植株。(3)采用膜脂质组学方法研究了两个耐低温大麦品种和两个敏感大麦品种在三叶期对冷冻温度的响应。共鉴定出56种脂类化合物,部分脂类经低温胁迫后,其含量发生了显著变化。与目的基因DGAT1相关的脂质如耐低温品种的磷脂酸(PA)和单半乳糖二酰甘油(MGDG)含量显著高于低温敏感品种。低温敏感品种脂质组成的变化小于耐低温品种。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测了低温胁迫下大麦脂肪酶基因的表达。研究表明,大麦叶片损伤与脂质代谢的变化有关,耐低温品种可以通过维持膜脂质稳态来减轻低温胁迫带来的损害,这些结果促进了我们对大麦抗低温机制的认识,有助于推进大麦抗低温育种进程。
二酰甘油酰基转移酶基因调控大麦低温耐受性的生理机制研究
二酰甘油酰基转移酶(Diacylglycerol acyltransferase,DGAT)是植物中进行三酰甘油(TAG)生物合成反应中最后一步的关键酶和限速酶,该酶属于酰基转移酶超家族。目前,已从烟草、油菜、大豆、蓖麻等物种中克隆获得编码DGAT1蛋白的基因并做了功能分析。大麦(Hordeum vulgare L.)是最古老的农作物之一,它具有早熟、丰产、抗逆性强、适应性广和耐贫瘠等诸多特点。又因其食用、饲用及酿造等多种用途,因而在干旱和半干旱地区或是工业发达国家,大麦都是发展最为迅速的谷物之一。青藏高原是大麦起源中心之一,西藏大麦在长期适应高寒环境过程中形成了一系列的适应机制,是研究植物适应低温环境机制的最佳天然材料。低温胁迫严重威胁大麦的生产,开展大麦响应低温胁迫机理的研究十分紧迫。在本研究中,我们通过脂质组数据分析、荧光定量PCR技术以及构建了DGAT1基因植物表达载体,用同源表达和异源表达来鉴定Hv DGAT1基因的生物学功能,为全面阐明大麦油脂合成和积累的分子机制及其关键基因的表达机制提供基础数据。主要研究结果如下:(1)将构建成功的植物表达载体转入日本晴水稻中进行异源表达,获得T1代植株,对其进行农艺性状采集发现Osdgat1突变体植株与野生型日本晴WT植株相比,其千粒重、结实率、根长、株高、萌发率均降低BAY 73-4506半抑制浓度;在低温胁迫处理条件下,通过荧光定量PCR对两个株系的植株进行表达量测定,发现DGAT1基因在WT株系中的表达量高于Osdgat1突变体,且经过低温胁迫后的存活率有显著差别,WT远高于dgat1突变体的存活率。(2)以优良大麦栽培品种Golden Promise为受体,取开花授粉后14d左右的幼胚为转化材料,通过对培养基selleck PF-6463922成分及培养步骤优化,建立农杆菌介导的高效遗传转化体系,得到Hvdgat1突变体植株。对其进行农艺性状采集发现Hvgat1突变体植株与栽培品种Golden Promise植株相比,在正常条immediate hypersensitivity件下,其植株的表型并无显著性差异;在4℃低温胁迫处理下生长至三叶期,观察发现其株高和地下部分的长度有差异,且突变体的根长和株高均比栽培种小,且DGAT1基因在栽培种中经低温处理的24h和48h后表达量最高;在-6℃和-8℃处理后DGAT1基因的表达量均升高;栽培种的离子渗透率小于突变体植株,存活率高于突变体植株。(3)采用膜脂质组学方法研究了两个耐低温大麦品种和两个敏感大麦品种在三叶期对冷冻温度的响应。共鉴定出56种脂类化合物,部分脂类经低温胁迫后,其含量发生了显著变化。与目的基因DGAT1相关的脂质如耐低温品种的磷脂酸(PA)和单半乳糖二酰甘油(MGDG)含量显著高于低温敏感品种。低温敏感品种脂质组成的变化小于耐低温品种。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(q RT-PCR)检测了低温胁迫下大麦脂肪酶基因的表达。研究表明,大麦叶片损伤与脂质代谢的变化有关,耐低温品种可以通过维持膜脂质稳态来减轻低温胁迫带来的损害,这些结果促进了我们对大麦抗低温机制的认识,有助于推进大麦抗低温育种进程。
磷素水平对小麦突变体农艺性状和品质特性的影响
为丰富磷高效小麦遗传资源，分析了小麦纤维素相关基因突变体(ZC5和ZC7,为郑麦9023经EMS诱导的脆杆小麦)及其野生型(小麦品种郑麦9023)在三种磷素水平下(0、105、210 kg·hm~(-2))、不同发育时期的相关生理指标和成熟期农艺和品质性状。结果表明，基因型、磷水平和基因型与磷水平互作均对旗叶叶面积、旗叶SPAD值和籽粒淀粉含量有一定影响，影响程度因生育时期而异。不同处理小麦灌浆过程符合Logistic生长规律，籽粒干物质积累均呈“慢-快-慢”的变化趋势。基因型和磷水平均对成熟期籽粒蛋白质含量和全磷含量有极显著影响；基因型对成熟期株高、有效小穗数、穗粒数及千粒重有极显著影响。相关分析表明，籽粒渐增期灌浆速率和干SCH772984物质积累量、快增期干物质积累量和旗叶Sselleck抑制剂PAD值均与千粒重呈极显著正相关，籽粒渐增期、快增期持续时间和淀粉含量均与千粒重呈显著正相关。ZC5为磷敏感材料，施磷能提前stroke medicineZC5最大灌浆速率出现日期，提高其最大灌浆速率和平均灌浆速率，且随着施磷量的增加籽粒蛋白质和全磷含量增加。纤维素合成相关基因突变对旗叶SPAD值、叶面积、籽粒淀粉含量、蛋白质含量、全磷含量、株高、有效小穗数、穗粒数和千粒重均存在显著影响。通过化学诱变改良小麦细胞壁成分可为小麦育种提供丰富的遗传资源。
晚期左右半结肠癌患者组织MSI、KRAS、BRAF状态与疗效的相关性
目的：探讨晚期左右半结肠癌患者组织微卫星不稳定型(MSI)、原癌基因(KRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)状态与疗效的相关性。方法：选取兴山县人民医院80例晚期结肠癌患者为研究对象，均接受贝伐珠单抗vaccine-associated autoimmune disease联合化疗，根据化疗4周期后疗效分为疾病控制组(DC组，n=57)和疾病进展组(PD组，n=23)。比较两组患者的性别、年龄、功能状态(KPS)评分、病理分型、肿瘤部位、MSI、KRAS及BRAF状态，采用多因素Logistic回归分析影响贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期左右半结肠癌患者临床疗效的独立危险因素。结果：DC组与PD组的性别、年龄、功能状态(KPS)评分、病理分型、肿瘤部位、KRAS状态比较，差异无统计学意义(P>0.05);但PD组的低频微卫星不稳定型(MSI-L)+微卫星稳定型(MSS)、BRAF突变型占比高于DC组，差异有统计学意义(P<0.05);通过多因素Logistic回归分析结果显示，MSI-L+MNSC 119875体内实验剂量SS(β=0.476,OR=1.610,Pexidartinib试剂95%CI=1.252～2.069)、BRAF突变型(β=0.863,OR=2.370,95%CI=1.432～3.922)是影响贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期左右半结肠癌患者临床疗效的独立危险因素(P<0.05)。Pearson法分析结果显示，组织MSI-L+MSS、BRAF突变型与疗效呈明显负相关(P<0.05)。结论：联合检测组织MSI、BRAF基因状态可用于评估晚期左右半结肠癌患者临床疗效，MSI-L+MSS、BRAF突变型与疗效呈明显负相关。
绝经后子宫内膜息肉经宫腔镜手术切除后转归的回顾性分析
目的 探讨绝经后子宫内膜息肉经宫腔镜手术切除后的复发情况及复发的高危因素。方法 回顾性分析2017年1月至2019年12月因“绝经后子宫内膜息肉或绝经后子宫内膜增厚”在北京协和医院行宫腔镜手术的455例患者的临床资料。收集患者的年龄、超声检查情况、宫腔镜术中情况、术后病理诊断、既往病史、肿瘤标记物、性激素水平、术后随访情况等临床资料，记录患者宫腔此网站镜手术后的息肉复发情况，并采用Logistic回归分析术后息肉复发的危险因素。结果 本研究纳入的455例患者的平均年龄为(61.13±6.78)岁(51～85岁),平均绝经年龄(50.91±3.43)岁(40～54岁)。455例患者的术后病理结果显示：子宫内膜息肉431例(94.73%)[含腺肌瘤样息肉15例(3.30%)],子宫内膜病变24例(5.27%)[其中恶性病变(包括子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌)15例(Hepatic alveolar echinococcosis3.30%)]。绝经后良性子宫内膜息肉患者随访3年，27例患者复发，整体复发率为6.26%,其中子宫内膜息肉伴有/不伴有萎缩性内膜术后复发率最低(5.47%),腺肌瘤样息肉术后复发率较高(13.33%),子宫内膜息肉伴有增殖期内膜术后复发率最高(21.43%),且3类患者的复发率比较，差异有统计学意义(PNSC125066<0.05)。复发高峰期在术后1～2年间。Logistic回归分析显示，绝经前有子宫内膜息肉病史和子宫内膜息肉及其内膜的病理类型是术后复发的高危因素。27例复发患者中有4例再次行息肉切除术，术后病理结果仍为良性。结论 绝经后子宫内膜息肉患者行宫腔镜手术切除后，整体复发率较低，且复发时仍以良性为主。腺肌瘤样息肉和伴有增殖期内膜的患者更容易复发，需要加强随访。
内质网应激和ATF3通路在镧暴露所致海马神经细胞铁死亡中的作用
目的:稀土元素(Rare earth elements,REEs)是元素周期表中的第IIIB族中17种的金属元素,原子序数分别为21、39和57～71。研究表明REEs通过食物链进入体内,对机体神经系统产生损害,稀土地区儿童的智商水平和记忆力明显低于正常儿童。镧(Lanthanum,La)在自然界中相对活泼,常被用来研究REEs的神feathered edge经毒作用机制。铁死亡(Ferroptosis)是铁依赖的调节性细胞死亡,由脂质过氧化驱动,是细胞内代谢紊乱和氧化还原状态失衡的结果。https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html激活转录因子3(Activating transcription factor 3,ATF3)是由应激因素诱导的转录因子,其表达可被细胞应激迅速诱导,进而调控下游基因表达转录。还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)通常参与机体内多种代谢反应,作为供氢体参与氧化还原反应。NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4)促进细胞生成ROS。下调胱氨酸/谷氨酸的反向转运体(Cystine/glutamate antiporter system,System Xc~-)表CP-456773化学结构达水平,导致半胱氨酸和谷胱甘肽(Glutathione,GSH)耗竭。发生内质网应激时,ATF3被诱导表达上调。本研究探讨La是否通过影响内质网应激水平,促进ATF3表达上调,进而上调NOX4,促进细胞生成ROS,同时下调System Xc~-,致半胱氨酸和GSH耗竭,造成脂质过氧化增强,从而促进铁死亡,发挥神经毒性作用。本研究将为La所致神经毒性损害以及其他神经系统疾病的预防与治疗提供新的研究资料。研究方法:采用实验动物中心购买的实验用清洁级健康成年Wistar大鼠,雌鼠和雄鼠分别为16只,体重为245±10 g,雌雄1∶1的比例合笼。雌鼠完全随机分组,包括对照组、低、中和高剂量组,分组后进行染毒,从雌鼠孕期第0天开始经饮水染毒,对照组大鼠饮蒸馏水,低剂量、中剂量和高剂量的LaCl_3组孕鼠分别饮用含0.125%、0.25%和0.5%LaCl_3的蒸馏水溶液,至仔鼠离乳后终止染毒。Morris水迷宫试验测试仔鼠学习记忆能力;电镜观察仔鼠海马组织神经元的超微结构改变;普鲁士蓝染色观察仔鼠海马铁蛋白情况;免疫荧光法观察仔鼠海马ATF3蛋白表达情况;试剂盒检测仔鼠海马中ROS、MDA、GSH/GSSG和Fe含量;Western blot检测仔鼠海马中内质网应激相关蛋白(PERK、GRP78、ATF4)、ATF3、NOX4、SLC7A11、GPX4和线粒体电子传递链复合物蛋白(NDUFB8、SDHB、UQCRC2和ATP5A)表达情况。取新生24 h内Wistar大鼠,体外培养原代神经元,待成熟后,分别给予含0、0.025、0.05和0.1m M LaCl_3的培养基,染毒时间24 h,随即检测相关指标。采用神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)对神经元进行鉴定;试剂盒法检测原代神经元MDA和Fe水平;Western blot法检测原代神经元中PERK、GRP78、ATF4、ATF3、NOX4、SLC7A11、GPX4、NDUFB8、SDHB、UQCRC2和ATP5A蛋白表达情况。结果:1.Morris水迷宫的定位航行试验结果,仔鼠逃避潜伏期和总游泳距离随着LaCl_3暴露剂量的增加而增加;空间探索试验结果,仔鼠穿越目标平台次数和目标象限停留时间随着LaCl_3暴露剂量的增加而降低。2.随着LaCl_3剂量的增加,仔鼠海马神经元形态改变,核膜皱缩,线粒体肿胀、空泡化。3.随着LaCl_3剂量的增加,仔鼠海马铁蛋白增多。4.随着LaCl_3剂量的增加,仔鼠海马组织ROS、MDA和Fe水平增加,GSH/GSSG水平降低。5.随着LaCl_3剂量的增加,仔鼠海马CA1区、CA3区和DG区中ATF3表达增多。6.LaCl_3暴露可上调仔鼠海马PERK、GRP78、ATF4、ATF3和NOX4蛋白表达水平,下调仔鼠海马SLC7A11、GPX4、NDUFB8、SDHB、UQCRC2和ATP5A蛋白表达水平。7.LaCl_3处理上调了原代培养神经元的MDA和Fe水平。8.LaCl_3处理可上调原代培养神经元PERK、GRP78、ATF4、ATF3和NOX4蛋白表达水平,下调原代培养神经元SLC7A11、GPX4、NDUFB8、SDHB、UQCRC2和ATP5A蛋白表达水平。结论:1.雌鼠孕哺期LaCl_3暴露造成仔鼠海马神经元铁死亡,造成仔鼠学习和记忆能力损害。2.LaCl_3暴露导致神经元铁死亡可能是与内质网应激和ATF3信号通路表达上调有关。