胰腺癌细胞中CHI3L1低表达对肿瘤生长的抑制作用及其机制

目的 探讨壳多糖酶3rapid immunochromatographic tests样蛋白1(chitinase-3-like-protein-1, CHI3L1)的表达对胰腺癌细胞的生物学行为和肿瘤生长的影响及可能的机制。方法 人胰腺癌细胞株PANC-1分为两组,分别感染抑制CHI3L1表达的shRNA慢病毒获得PANC-1/shRNA-CHI3L1(实验组),或感染空载对照病毒获得PANC-1/vectorPI3K/Akt/mTOR抑制剂(对照组);划痕愈合实验观察抑制CHI3L1蛋白表达对胰腺癌细胞PANC-1迁移能力的影响;通过Western blot检测两组感染细胞中CHI3L1、细胞外信号调节激酶(extracellular regulated protein kinases, ERK)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、B淋巴细胞瘤-2关联基因X(Bcl-2-associated X,Bax)蛋白的表达水平。分别接种PANC-1/shRNA-CHI3L1(实验组)和PANC-1/vector(对照组)肿瘤细胞于裸鼠皮下,每3 d测量肿瘤大小,并计算存活率。结果 与对照组相比,实验组PANC-1细胞株中CHILGK-974抑制剂3L1的表达明显降低(P<0.001);实验组PANC-1细胞迁移能力显著下降(P<0.000 1),PANC-1细胞中的ERK、NF-κB及其磷酸化水平也明显降低(P<0.01),而Bax的表达显著升高(P<0.000 1)。沉默了CHI3L1基因后,实验组小鼠肿瘤生长速度减缓,生存时间明显延长,且与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 胰腺癌细胞中CHI3L1的表达下调,抑制了胰腺肿瘤的生长。