许多具有重要生理活性的天然产物在自然界中含量往往很低,通过提取分离进行大量制备存在很大困难,因此,简洁高效的合成对天然产物的生物功能的进一步发掘及发现具有更高活性的衍生物具有重要的意义。另一方面,由于规模化合成的特点,工业上小分子药物合成工艺的改进对合成方法和策略也不断提出新的要求。本论文选取了两类生物活性分子作为研究目标,致力于发展其简洁高效的合成路线,为后续的工作夯实基础。论文第一部分是麦角生物碱aurantioclavine的合成研究。麦角生物碱是一类非常重要的天然毒素和临床用药,许多天然麦角生物碱和非天然类似物已被用作治疗中枢神经系统疾病。AurantioclaRSL3vine是该家族中最具代表性的天然产物之一,该分子中含有独特的氮杂卓环并吲哚环骨架和一个含氮仲碳手性中心,是许多麦角生物碱衍生物的母体化合物,因此,发展其高效的合成路线一直是合成化学的研究热点。本文以简单底物4-溴吲哚-3-甲醛为起始原料,首先通过Henry反应和还原引入氨基基团,其次再在吲哚3-位通过Heck反应引入烯基醇片段,最后在路易斯酸的催化下实现七元环的关环,脱保护后以6步,15%的总收率完成了天然产物aurantioclavine消旋体的全合成。合成路线简短,经济有效,环保可控,为基于aurantioclavine天然产物的全合成研究提供原料来源。论文第二部分是恩格列净的工艺路线研究。恩格列净是一个治疗2型糖尿病的一类新型药物,通过抑制钠葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)对葡萄糖的重吸收作用,来控制血糖水平以避免疾病的长期并发症。恩格列净的结构包括一个葡萄糖片段和位于异头碳β位的芳香片段。本文在已有的工艺路线上进early response biomarkers行开发和优化,最终完成了恩格3-Methyladenine体内实验剂量列净的全合成。总路线共花5步,以52%的总收率完成该工艺的优化。该工艺路线无需柱层析,仅需三次重结晶操作,路线后处理操作简单,原料和试剂便宜易得,合成过程无毒,可操作性好。