目的：探讨米诺环素调节5′-磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）/过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子1α（PGC-1α）信号通路对糖尿病心肌病（DCM）大鼠心肌损伤的影响。方法：取SD大鼠以高脂饲料喂养4周后单次腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素的方法诱导建立DCM模型，随机分为模型组、米诺环素低剂量（20mg/kg）组、米诺环素高剂量（40mg/kg）组、米诺环素高剂量+Dorsomorphin（AMPK抑制剂，0.2mg/kg）组，每组各12只，另取12只正常大鼠，以正常饲料喂养4周后单次腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液，设为假手术组，以米诺环素和Dorsomorphin分组干预后，测量各组大鼠空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）；采用超声检测大鼠心功能指标左心射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）；采用HE染色及Masson染色检测各组大鼠心肌组织病理形态；采用试剂盒测量各组大鼠血清及心肌组织炎症指标-白细胞介素（IL）-6、IL-18水平、心肌组织氧化应激指标-超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平；采用免疫印迹法检测各组大鼠心肌组织AMPK/SIRT1/PGC-1α通路蛋白表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠心肌组织发生严重损伤，FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平显著升高（P＜0.05），LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达显著降低（P＜0.05）；与模型组比较，米诺环素低、高剂量组大鼠心肌组织损伤均减轻，FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平均降低（P＜0.05），LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达均升高（P＜0.0Health care-associated infection5）；与米诺环素低剂量组比较，米诺环素高剂量组大鼠心肌组织损伤进一步减轻，FBG、TC购买Erastin及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平进一步降低（P＜0.05），LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α蛋白表达进一步升高（P＜0.05）；与米诺环素高剂量组比较，米诺环素高剂量+Dorsomorphin组大鼠心肌组织损伤加重，FBG、TC及TG水平、心肌细胞横断面积及心肌纤维面积占比、血清及心肌组织IL-6、IL-18水平、心肌组织MDA水平升高（P＜0.05），LVEF、FS、心肌组织SOD水平、p-AMPK/AMPK及www.selleck.cn/products/MethazolastoneSIRT1、PGC-1α蛋白表达降低（P＜0.05）。结论：米诺环素可通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号而减轻DCM大鼠氧化应激与炎症，并改善糖脂代谢，进而减轻大鼠心肌损伤，修复其心功能。