目的:系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性的结缔组织疾病,其特征是B细胞的高反应性和致Molecular Biology Reagents病性自身抗体的持续产生,从而损害多个器官和组织。目前的治疗方法不仅效果不佳,而且可能伴随严重的不良反应。B细胞活化失调在发展系统性红斑狼疮过程中扮演着重要角色。miR-7直接针对B细胞中的PTEN m RNA。miR-7抑制剂缓解可以B细胞的高反应性,并抑制狼疮的发展。然而,miRNA的不稳定性和靶向递送能力差,严重阻碍了其广泛的临床应用。在此我们提出了一种创新策略,通过构建了一个纳米递送系统(SA-PLGA@antagomiR-7),将antagomiR-7递送到脾脏B细胞,从而抑制B细胞过度反应,缓解系统性红斑狼疮。方法:1.运用双乳化法制备纳米颗粒;2.流式细胞仪检测脾脏B细胞吞噬对纳米颗粒的作用;3.利用ELISA试剂盒检测Anti-dsDNA Ab、IL10、IL6和Ig G的水平;4.通过PCR和Western blTorin 1ot实验检测PTEN表达水平点击此处;5.通过流式细胞仪检测B细胞中CD19、CD21、CD23和CD138的水平;6.运用BCA蛋白测定试剂盒检测狼疮小鼠24小时尿蛋白的水平;7.利用组织病理切片和生化检查观测纳米颗粒对小鼠的生物相容性。结果:1.装载SA-PLGA@antagomiR-7纳米颗粒可以有效地将miR-7抑制剂递送到狼疮小鼠的脾脏B细胞。2.SA-PLGA@antagomiR-7能够减少抗dsDNA自身抗体的产生,减低促炎细胞因子水平,缓解全身炎症。3.SA-PLGA@antagomiR-7可以提高PTEN的表达水平。4.并且SA-PLGA@antagomiR-7降低尿蛋白水平,减轻肾脏损伤。5.SA-PLGA@antagomiR-7可明显抑制B细胞的活化,减少免疫异常,使脾脏B细胞亚型正常化。6.此外,SA-PLGA@antagomiR-7还具有很高的生物安全性。结论:SA-PLGA@antagomiR-7纳米递送系统有效地减缓了小鼠SLE的进展,减少抗ds DNA自身抗体的产生,减少全身炎症,并减轻肾脏损伤,并具有很高的生物安全性。另外SA-PLGA@antagomiR-7可以优先富集病理性脾脏。此外,SA-PLGA@antagomiR-7纳米递送系统提高了antagomiR-7的体内治疗效率。我们的研究表明,antagomiR-7可以调节PTEN表达,而且还调节B细胞高反应。SA-PLGA@antagomiR-7纳米粒子显示出良好的治疗效果和高度的生物安全性,可能为系统性红斑狼疮提供一个优越的治疗选择。