目的：基于网络药理学及转录组学探讨滋肾清肝方（ZSQGF）改善2型糖尿病（T2DM）模型大鼠糖、脂代谢的作用机制。方法：基于网络药理学分析ZSQGF与T2DM的差异基因，进行基因本体（GO）富集分析与京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并通过分子对接分析对接能，验证成biomemristic behavior分与靶点结合。通过高脂喂养及注射链脲佐菌素的方法建立T2DM大鼠模型，并随机分为正常组、模型组、二甲双胍组（二甲双胍72 mg·kg~(-1)）和ZSQGF高、中、低剂量组（分别折合生药量4.8、2.4、1.2 g·kg~(-1)的药液）；监测大鼠的生活状态；检测大鼠血清总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）、高密度脂肪酸（HDL-C）、低密度脂肪酸（LDL-C）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量；对肝脏组织进行苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色；通过肝脏转录组学分析差异基因、进行GO与KEGG富集分析，绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图筛选核心靶点；结合网络药理学与转录组学分析结果进行蛋白通路验证，通selleck激酶抑制剂过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏核转录因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）的蛋白表达量，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）验证B细胞淋巴瘤（Bcl）-2修正因子（BMF）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶4（NOX4）、脂肪酸合酶（FASN）的mRNA表达，通过免疫荧光染色检测MMP-1、MMP-9在肝脏的表达情况。结果：转录组学与网络药理学分析ZSQGF可能通过糖脂代谢通路、炎症通路作用于糖脂代谢、保护肝脏。实验证明给药8周后大鼠体质量、血糖、血清指标、病理染色结果均有改善，Western blot结果表明ZSQGF组肝脏NF-κB、MMP-1、MMP-9蛋白相对表达量降低，Real-time PCR结果表明ZSQG高剂量组BMF、NOX4Torin 1配制、FASN转录表达降低，免疫荧光结果ZSQGF组肝脏MMP-1、MMP-9蛋白表达量降低。结论：ZSQGF可以抑制FASN的表达、减少脂质合成，并通过调节NF-κB信号通路改善糖脂代谢。