研究背景:免疫球蛋白A肾病(IgAN),是世界范围内常见的原发性肾病,也是终末期肾病的主要病因之一。目前IgAN的诊断依旧是以肾活检为主。补体系统的异常调控及活化也被认为是影响IgAN发生和进展的重要因素之一Nirmatrelvir配制。尿液作为非侵入性生物标志物的来源,可以被用来评估肾损伤的程度,用来指示IgAN的进展。研究方法:本研究收集了不同阶段的IgAN患者的尿液,根据肾小球滤过率对其进行分组(IgAN 1-3),并以原发性膜系肾病患者(primary membranous nephropathy,pMN)的尿液作为对照组,通过同infection fatality ratio位素标记的相对和绝对定量技术,蛋白印迹法和平行反应监测的方法,对其尿液蛋白质谱进行分析和比较。研究结果我们共鉴定到了 747种尿液蛋白,通过生物信息学的分析,发现补体级联与凝血相关的通路被显著激活。我们共鉴定到27种相关的尿液补体蛋白,包Galunisertib IC50括C3、膜攻击复合物、补体调节蛋白以及凝集素途径中的MBL和MASP1。通过WB的验证,发现α-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶和α-半乳糖苷酶-A随着IgAN进展显著下调。此外,PRM验证得到了 10个具有显著差异的尿液蛋白,发现补体因子B和补体成分8A随着疾病进展显著上调,同时,本研究发现补体因子B和黏膜血管寻址素细胞粘附分子-1的生物标志物组合,可用于指导IgAN进展。研究结论IgAN患者尿液中存在丰富的补体成分,补体替代途径和凝集素途径的活化与IgAN的进展显著相关。尿液补体可作为未来评估IgAN进展的生物标志物。