白芍总苷通过增加糖尿病大鼠肾组织自噬活性减轻肾损伤的研究

目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达的影响及肾保护作用。方法 将50只SD大鼠分为正常组10只和造模组40只。造模组用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,最终有36只大鼠建模成功,并随机分为模型组和低、高剂量实验组,每组12只。低、高剂量实验组分别灌胃给予100和200 mg·kg~(-1)·d~(-1) TGP;模型组和正常组均灌胃给予同体积selleck0.9%NaCl。4组大鼠每天给药1次,连续给药8周。实验结束时,检测4组大鼠的24 h尿蛋白量、血尿素氮、肌酸酐。用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中Beclin1、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白的表达情况。结果 低、高剂量实验组和模型组、正常组的肌酸酐分别为(80.78±7.92)、(73.21±7.54)、(93.05±8.69)和(59.17±6.97)μmol·L~(-1),血尿素氮分别为(9.48±1.70)、(8.63±1.38)、(12.20±2.10)和(6.06±0.55)mPEG300mol·L~(-1),24 h尿蛋白量分别为(49.05±7.20)、(42.30±6.44)、(78.73±7.53)和(10.10±2.25)mg·24 h~(-1),肾质量指数分别为(5.45±0.68)×10~(-3)、(5.14±0.51)×10~(-3)、(6.33±0.62)×10~(-3)和(3.69±0.29)×10~(-3) g·g~(-1),平均肾小球面积分别为(6.88±0.35)×10~3、(6.55±0.27)×10~3、(7.61±0.26)×10~3和(5.41±0.16)×10~3μm~2,平均肾小球体积分别为(7.13±0.53)×10~5、(6.63±0.41)×10~5、(8.30±0.42)×10~5和(4.98±0.22)×10~5μm~3,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值分别为0.25±0.03、0.29±0.03、0.12±0.01和0.43±0.04,Beclin1蛋白相对表达水平分别为0.31±0.03、0.38±0.03、0.23±0.02和0.50±0.04。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。相关性分析显示:Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值与肾质量指数、平均肾小球面积、平均肾小球体积和24 h尿蛋白定量呈负相关。结intracellular biophysics论 TGP对糖尿病大鼠肾损害具有保护作用,部分机制与激活自噬活性有关。