目的:钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose cotransporter2,SGLT2)抑制剂是一种治疗2型糖尿病Fer-1使用方法(Diabetes mellitus type 2,T2DM)的新型降糖药物,同时在心脏和肾脏有明确保护作用,但其机制尚不明确。交感神经与心脏和肾脏有密切关系,但SGLT2抑制剂对其的影响存在争议。本文拟通过动物实验meta分析和临床试验研究SGLT2抑制剂对交感神经活性的影响。探讨达格列净对T2DM患者体重、体重指数(body mass index,BMI)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)、胰岛功能、尿微量白蛋白(urine micro-albumin,m ALB)、尿肌酐(Urine Creatinine,UCr)、尿微量白蛋白/尿肌酐(m ALB/UCr,ACR)、左心室射血分数(left ventricle ejection fraction,LVEF)等方面的作用,并研究其与血清交感神经活性物质去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)和酪氨酸羟化酶Tyrosine hydroxylase,TH)的相关性。方法:1.第一部分meta分析:从中国知网、万方数据库、维普期刊资源数据库、Pub Med、Cochrane Library、Embase等数据库中检索SGLT2抑制剂与交感神经有关文献,并进行文献筛选,得到随机对照动物实验数据,用Rev Man5.3软件进行Meta分析,评价SGLT2抑制对交感神经的影响。检索语言限制为中文和英文,检索时限为建库至2023年1月28日。对于纳入文献有效结局指标包括其中之一:心肌NE水平、心肌TH水平、血浆NE水平、血浆TH水平、肾脏NE水平、肾脏TH水平、脂肪NE水平、脂肪TH水平。2.第二部分临床试验:对菏泽市牡丹人民医院2021年6月—2022年7月收治的100例T2DM患者进行研究,接受常规降糖药物(二甲双胍或阿卡波糖)治疗者为糖尿病组(50例),常规治疗基础上加用达格列净10 mg,1次/d为达格列净组(50例),治疗3个月,收集治疗前和治疗后临床资料和血清。收集治疗前和治疗后两组患者的体重、BMI、FBG、Hb A1c、空腹C肽、空腹胰岛素、餐后1h C肽、餐后1h胰岛素、餐后2h C肽、餐后2h胰岛素、m ALB、UCr、ACR、LVEF及血清。Elisa法检测患者血清中NE和TH水平,分析达格列净治疗后交感神经活性与心、肾及胰岛保护作用的相关性。结果:1.第一部分meta分析:经数据库检索获得文献659篇,达到纳入标准的有8篇动物实验(共371例动物),所录入的文献质量均较高。敏感性分析剔除Xuping Yang等研究后结果显示,相对于对照组,SGLT2抑制剂可显著降低NE、TH水平。亚Anti-human T lymphocyte immunoglobulin组分析提示,SGLT2抑制剂可以显著增加脂肪组织中NE、TH的水平;SGLT2抑制剂可显著降低心肌RAD001溶解度、肾脏、血清TH水平;达格列净、恩格列净可显著降低NE和TH水平。2.第二部分临床试验:(1)治疗3个月后,两组患者体重、FBG、Hb A1c、餐后1h胰岛素、餐后2h C肽、餐后2h胰岛素、m ALB、UCr、ACR、心功能指标LVEF治疗前后差值比较差异均有显著性。(2)交感神经活性指标检测显示,两组患者血清NE、TH水平治疗前后差值比较差异均有显著性。(3)相关性分析显示,治疗3个月后,达格列净组血清NE与餐后2h C肽呈负相关;达格列净组血清TH与m ALB、UCr、空腹C肽、餐后1h胰岛素、餐后2h C肽、餐后2h胰岛素、LVEF呈正相关。(4)多元线性回归结果提示,治疗3个月后,糖尿病组餐后2h胰岛素与Hb A1c呈负相关,达格列净组餐后2h胰岛素与FBG呈负相关,与TH呈正相关;糖尿病组UCr与Hb A1c呈正相关,达格列净组UCr与NE呈负相关;糖尿病组LVEF与Hb A1c呈正相关,达格列净组LVEF与Hb A1c呈正相关,与NE呈负相关。(5)达格列净组不同年龄阶段的血清TH水平有显著性差异。结论:1.第一部分meta分析:SGLT2抑制剂可抑制心肌、肾脏、血清交感神经活性,可增加脂肪组织中交感神经活性,且SGLT2抑制剂中达格列净、恩格列净抑制交感神经活性效果更为显著,其影响效果可能与交感神经的分布部位有关。2.第二部分临床试验:(1)在治疗3个月后,达格列净组患者心肾功能均得到改善,且在一定程度上抑制交感神经活性指标NE和TH水平。(2)达格列净组的交感神经活性指标NE、TH水平与心肾保护作用有一定的相关性,且达格列净组的不同年龄阶段的交感活性指标TH水平有显著性差异。(3)达格列净抑制交感神经活性可能会是其心肾保护作用的一个潜在机制,可能老年人获益更为显著。