目的 对比百杯散、石膏汤、橘皮汤、葛根散四首古方的解酒护肝作用,并探讨四首古方治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALDselleck抑制剂)的潜在机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组及各给药组,并以56°白酒制备大鼠醉酒模型,给予各给药组大鼠灌胃中药水煎液,正常组和模型组灌胃纯净水,记录大鼠醉酒睡眠时间,测定大鼠血乙醇浓度及血清和肝脏中乙醇脱氢酶(alcoholchronic-infection interaction dehydrogenase, ADH)、乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)活性等。网络药理学方法分析四首方治疗ALD的有效成分、关键靶点及信号通路等。结果 (1)四首古方均可显著延长醉酒模型大鼠醉酒时间,缩短醒酒时间,其中百杯散可明显改善大鼠血清ADH、ALDH活性和甘油三酯(triglyceride, TG)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)及超氧化物歧化酶(super-oxide dismutase, SOD)含量(P<0.05);石膏汤可明显降低大鼠血清TG含量;橘皮汤能明显改善大鼠血清GSH、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量;葛根散可显著降低血乙醇浓度,改善大鼠血清或肝脏中ADH、ALDH、SOD活性及TG、总胆固醇(total cholesterol, TC)、谷胱甘肽转移酶(glutathione S-transferase, GST)、GSH、MDA含量(P<0.05或P<0.01);四首方均可不同程度减轻肝脏病理损伤程度,减少脂滴面积。(2)通过网络药理学方法,筛选出四首方治疗ALD共有78个靶点,其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、表皮因子生长受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、细胞色素P450 2C19(cytochrome P450 2C19,CYP2C19)、过氧化物酶体增生激活受体α(peroxisome proliferator activated receptorα,PPARα)可能是治疗ALD的重要靶点,京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes, KEGG)通路富集分析可能通过PPAR、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)、TNF/PPARα-CYP2E1-ALDH信号通路发挥药效作用。结论 四首古方均有一定解酒护肝作用,其中葛根散的作用更显著。四首方可能通过作用于TNF/PPARα-MK-4827使用方法CYP2E1-ALDH通路调节TNF、AKT1、细胞色素P450酶2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)、PPARα、ALDH等关键靶点,从而加速酒精代谢、改善脂质代谢、减轻氧化应激反应发挥治疗ALD的作用。