三七白及粉通过Nrf2/Gpx4介导的铁死亡改善脑出血型应激性溃疡大鼠的胃黏膜损伤

目的:探究三七白及粉通过Nrf2/Gpx4介导的铁死亡对脑出血型应激性溃疡大鼠胃黏膜损伤的保护作用。方法:按照随机数字表法将60只大鼠分为NC组、SGU组、三七白及粉低剂量组(三七白及粉L组)、三七白及粉中剂量组(三七白及粉M组)、三七白及粉高剂量组(三七白及粉H组)、三七白及粉高剂量+Nrf2特异性抑制剂ML385组(三七白及粉H+ML385组),每组10只。对大鼠进行神经功能评分;测定胃黏膜溃疡指数;HE染色检测胃组织病理学变化;检测胃组织中Fe~(2+)、MDA含量及SOD活性;DHE荧光染色法检测胃组织中ROS水平;蛋白质印迹检测胃黏膜组织中Nrf2、Gpx4和SLC7A11蛋白表达。结果:和NC组相比,SGU组大鼠神经功能评分、胃黏膜溃疡指数、Fe~(2+)、MDA含量及ROS水平增加,SOD活性降低(P<0.05);和SGU组相比,三七白及粉L、M、H组大鼠神经功能评分、胃黏膜溃疡指数、Fe~(NSC 119875价格2+)、MDA含量及ROS水平明显降低,SOD活性升高(P<0.05);和三七白及粉H组相比,三七白及粉H+ML385组大鼠神经功能评分、胃黏膜溃疡指数、Fe~(2+)、MDA含量及ROS水平明显升高,SOD活性降低(P<0.05)。和NC组相比,SGU组大鼠胃黏膜组织中Nrf2、Gpx4和SLC7A11蛋白表达明显降低(P<0.05);和SGU组相比,三七白及粉L、M、H组大鼠胃黏膜组织中Nrf2、Gpx4和SLC7A11蛋白表达均明显增加,且呈剂量依赖(P<0.05);三七白及粉H+ML385组大鼠胃黏膜组织中Nrf2、GpxCore-needle biopsy4和SLC7A11蛋白表达明显低于三七白及粉H组(P<0.05)。结论:三七白及粉PF-6463922对脑出血型应激性溃疡大鼠胃黏膜损伤发挥保护作用,其机制和激活Nrf2/Gpx4通路抑制铁死亡相关。