脱氢胆酸调控OPG/RANK和TRAF3抑制破骨细胞分化

目的 探讨脱氢胆酸(dehydrocholic acid, DHCA)对破骨细胞(osteoclasts, OCs)分化及功能的影响。方法 采用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa B(NF-κB)-ligand, RANKL)诱导成熟骨髓来源的巨噬细胞分化为OCs。通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase, TRAP/ACP5)染色，确定DHCA抑制OCs形成的最佳浓度。qRT-PCR检测OCs分化infections after HSCT和功能相关基因TRAP/ACP5、组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)和基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinasNavitoclaxe 9,MMP9)的基因表达。Western blot检测OCs中TNF受体相关因子3(TNF receptor-associated factor 3,TRAF3)、NF-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)和骨保护素(osteoprotegerin, OPG)的蛋白水平。结果 DHCA浓度为200μmol/L是抑制OCs形成的最佳剂量(P<0.01)。DHCA抑制OCs分化和功能相关基因ACP5、CTSK和MMP9的RepSox临床试验表达(P<0.01)。DHCA通过下调RANK蛋白和增加TRAF3和OPG蛋白的表达来抑制OCs的分化(P<0.01)。结论 DHCA通过调控OPG/RANK和TRAF3抑制OCs分化，这可能是一种有效的骨质疏松前体药物。