目的：探讨升降散加减治疗溃疡性结肠炎大鼠的作用机制。方法：将60只雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组，以及升降散加减3、1.5、0.75 g/kg组。除正常对照组外，其余各组均由2.5%葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt，DSS）溶液诱导溃疡性结肠炎大鼠模型建立。连续给药治疗10 d后，观察各组大鼠一般情况，进行疾病活动指数（DAI）评分；HE染色观察大鼠结肠组织病理学形态；酶联免疫法（Elisa）测定血清白细胞介素6（IL-6）、IL-17、生物活性因子（SP）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量；免疫组化法（medicine containersIHC）检测大鼠结肠组Dorsomorphin织黏蛋白2（MUC2）的表达；利用液质联用技术分析大鼠血清差异性代谢物，借助MetaboAnalyst网站富集代谢通路；蛋白质印迹法（Western blot）检测大鼠结肠组织CXC趋化因子配体5（CXCL5）、趋化因子受体4（CXCR4）、整合素（Integrin-β3）、蛋白激酶C-α（PKC-α）蛋白表达情况。结果：与正常对照组相比，模型对照组大鼠结肠长度缩短(P＜0.05)，DAI评分升高(P＜0.05)，结肠黏膜上皮缺损，可见大量淋巴细胞浸润，杯状细胞明显减少，大鼠血清IL6、IL17、SP、TNF-α含量显著升高(P＜0.05)，大鼠结肠组织MUC2表达水平显著下降（P < 0.05），CXCL5、CXCR4、Integrin-β3、PKC-α蛋白表达显著上调(P＜0.05)；与模型对照组相比，升降散加减各组大鼠结肠长度明显增加(P＜0.05)，升降散加减3、1.5g/kg组和美沙拉嗪肠溶片0.5 g/kg组大鼠DAI评分明显降低(P＜0.05)，升降散加减3、1.5 g/kg组大鼠结肠组织杯状细胞结构、数量及结肠黏膜得到不同程度修复，各给药组大鼠血清IL6、IL17、SP、TNF-α含量明显降低及结肠组织MUC2和CXCL5、CXCR4、IntegRapamycin使用方法rin-β3、PKC-α蛋白表达下调 (P＜0.05)。代谢组学结果显示，升降散加减给药后溃疡性结肠炎大鼠的代谢物水平发生改变，鉴定出18个差异代谢物和1条与炎症相关的代谢通路。结论：升降散加减可能通过阻断PKC信号通路激活，改善UC大鼠炎症状态，起到治疗作用。