目的 探究半胱氨酰白三烯2(CysLT_2)受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤的保护作用及其可能机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和HAMI3379组，每组10只。模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术（MCAO）构建脑缺血损伤模型，HAMI3379组在MCAO术前和术后30 min腹腔注射HAMI3379(0.2 mg/kg)。对脑缺血损伤后的大鼠行神经症状评分，TTC染色法观察大鼠脑梗死体积，免疫荧光染色法检测小胶质细胞活化标志物Iba1,Real-time PCR检测小胶质细胞M1/M2极化表型分子m RNA水平的变化，NeuN染色法观察神经元的数量，Fluoro-Jade B染色法观察神经元变性情况。Western-blotting检测脑组织中CysLT_2蛋白和核因子κB相关蛋白PKCα、IκBα、p65和p50蛋白的表达变化。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经症状评分、脑梗死体积均明显增高（P<0.05）；与模型组比较，HAMI3379组大鼠的神经症状评分、脑梗死Emricasan价格体积明显降低（P<0.05）。免疫荧光染色法结果显示，脑缺血损伤后大鼠脑组织中小胶质细胞活化标志物Iba1表达增加（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠缺血中心区脑组织中M1极化分子CD86、 IL-1β、 TNF-α和M2极化分子CD206、 TGF-β、 IL-10的m RNA表达均明显增高（P<0.05）；与模型组比较，HAMI3LY2157299379组M1极化分子表达明显下调（P<0.05）,M2极化分子表达明显上调（P<0.05）。与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显上调（P<0.05）；与模型组比较，HAMI3379组PKCα、 IκBα、p65、p50蛋白表达明显下调（P<0.05）。NeuN染色结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中神经元数量减少（P<0.05），变性神经元增多（P<0.05）；与模型组比较，HAMI3379组神经元数量增多（P<0.05），变性神经元减少（P<0.05）。结论 CysLT_2受体拮抗剂HAMI3379可能通过调控PKCα/IκBα/NF-κB信号通路，抑制lower-respiratory tract infection小胶质细胞的M1极化激活，促进其向M2极化转变，抑制神经元的变性，发挥神经保护作用。