硼中子俘获治疗(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)作为一种基于~(10)B核裂变反应的二元放射疗法受到广泛关注。自然界中硼以两种同位素的状态存在,即~(10)B和~(11)B,~(10)B含量约为19.78%,~(11)Bhttps://www.selleck.cn/products/Nolvadex.html约为80.22%。~(10)B具有极强的中子吸收能力,且自身没有放射性和裂变性,属于稳定同位素。与其他传统方法相比,BNCT具有以下吸引人的特点:靶向性好、有效性高,对周围健康组织损伤小,被认为是治疗癌症的很有前途的方法之一。但BNCT在临床治疗的施行却举步维艰,主要是存在硼携带剂选择性差、在肿瘤组织富集不足的问题。FAP是一种肿瘤相关抗原,在正常器官中低表达或不表达,在肿瘤中高表达,是诊断和治疗肿瘤的潜在靶点。为了提高硼携带剂载硼量及对肿瘤的靶向性,本研究旨在将自然丰度的邻碳硼烷和FAP抑制剂偶连,设计、合成并初步评价一种新型硼携带剂模型药物Carborane-FAPI。邻碳硼烷分子具有高度疏水性,为增强Carborane-FAPI水溶性,使用羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)与之形成包合物,得到Carborane-FAPI@HP-β-CD。以自然丰度的BPA为对照组,通过验证Carborane-FAPI对肿瘤的靶向性,评估将自然丰度的邻碳硼烷替换为绝对丰度(~(10)B)邻碳硼烷后neuro-immune interaction,是否具有应用于BNCT治疗的可能性。结果表明,Carborane-FAPI及其包合物对正常细胞表现出低毒性,Carborane-FAPI在FAP阳性细胞的硼吸收含量为正常细胞的4倍,是BPA对照组硼吸收量的2.5倍。Carborane-FAPI@HP-β-CD在FAP阳性细胞的硼吸收含量为正常selleckchem细胞的2.5倍,是BPA对照组硼吸收量的1.7倍。二者对FAP阳性细胞具有良好的选择性。在体内分布实验中,Carborane-FAPI在肿瘤组织的硼摄取达到35μg/g,并且肿瘤与血液硼含量比值T/B在5-20 h内高于3,满足BNCT对硼携带剂的要求。Carborane-FAPI@HP-β-CD体内分布数据表明,肿瘤组织中硼含量达到24μg/g,满足BNCT治疗需求。以上结果表明将自然丰度的邻碳硼烷改为绝对丰度的~(10)B邻碳硼烷后,是一种很有前途的硼类药物,可能具有应用于BNCT的潜力。论文主要分为以下几个部分:第一章阐明了BNCT的原理、优势、硼携带剂的研究进展,并对FAP、HP-β-CD做了简要介绍。第二章介绍硼携带剂模型药物Carborane-FAPI及其包合物Carborane-FAPI@HP-β-CD的制备及表征。第三章对模型药物Carborane-FAPI和Carborane-FAPI@HP-β-CD进行了初步的生物学评价,包括细胞毒性、细胞摄取及在小鼠肿瘤模型的体内分布情况。