肿瘤细胞微环境与正常细胞之间p H值、谷胱甘肽(GSH)浓度和酶表达的差异可以用于刺激响应性靶向纳米药物载体的设计,以实现药物的3-MA体外可控释放和靶向释放。由于二硒键(Se-Se)或二硫键(S-S)相对活泼,对外部氧化和还原环境敏感,许多基于主链上含有二硒键或二硫键的两亲性嵌段共聚物的研究已经被报道,但是这些嵌段共聚物大多具有左右对称的结构,而主链上含有二硒键不对称的且具有p H和氧化还原响应性的嵌段共聚物鲜有报道,而含有二硫键具有酶和氧化还原双重响应性的线形-树枝状嵌段共聚物(LDBCs)尚未见文献报道。为此,本论文将p H响应性链段引入到含有二硒键的嵌段共聚物中,将酶响应性链段引入到含二硫键的LDBCs中,合成了主链上含有二硒键具有p H、氧化还原响应性不对称的嵌段共聚物和具有酶、还原响应性的LDBCs,并对它们的性能进行了研究:用可逆加成-断裂链转移自由基(RAFT)聚合和原子转移自由基聚合(ATRP)结合,合成了二硒键连接的以聚(N-乙烯基吡咯烷酮)(PNVP)为亲水性链段、nanomedicinal product聚(2,2-二甲氧基丙酸羟乙基甲基丙烯酸酯)(PIMPHMA)为疏水性链段的两亲性线形嵌段共聚物PNVP_(43)-Se Se-b-PIMPHMA_m(m=11,21)。用~1H NMR谱、凝胶渗透色谱(GPC)对其获悉更多化学结构和分子量进行了表征。然后研究了这些嵌段共聚物在水溶液中的自组装行为、p H/氧化还原响应性、药物控释行为、细胞毒性和血液相容性。结果表明,PNVP_(43)-Se Se-b-PIMPHMA_m(m=11,21)在水溶液中自组装为球形胶束和纳米囊泡,其临界聚集浓度(CAC)和粒径随着共聚物疏水链段的增长而降低;体外药物释放实验表明,在酸性环境中(p H=5.0)、GSH(p H=7.4)或H_2O_2(p H=7.4)作用下载药聚集体均能释放出包载的阿霉素(DOX),在GSH和p H=5.0共同刺激下DOX的释放速率更快更彻底,并且嵌段共聚物的疏水链段越长,包载DOX的释放速率越慢;血液相容性评价和细胞毒性实验表明,PNVP_(43)-Se Se-b-PIMPHMA_m(m=11,21)有良好的血液相容性和生物相容性。采用收敛法设计合成了二硫键连结的以聚[N-(2-羟乙基-L-谷氨酰胺)](PHEG)为亲水线形链、树枝状芳香族聚酰胺为疏水嵌段的还原和酶响应性两亲线形-树枝状嵌段共聚物PHEG-SS-b-G_n(n=1,2),用核磁共振氢谱(~1H NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)对其化学结构和分子量进行了表征。然后研究了PHEG-SS-b-G_n(n=1,2)在水溶液中的自组装行为、酶/还原响应性和细胞毒性。结果表明聚合物的CAC值随着其代数的增加降低;两代聚合物均能在水溶液中自组装形成球形胶束,并具有良好的还原和酶响应性;体外细胞毒性实验表明该共聚物具有较好的生物相容性。