目的:本研究首次探索基于Mn~(2+)催化形成的功能型茶多酚纳米粒(Tea Polyphenols Nanoparticles,TPNs)用于核酸(Nucleic acids)递送载体,进一步通过探究其在体内外核酸递送效果,为基因载体的研究提供新思路和新方向。方法:(1)制备NA@TPNs;通过马尔文粒径仪、荧光光谱仪、透射电镜、琼脂糖凝胶电泳等方法检测TPNs的核酸包载能力、保护能力、搭载方式及NA@TPNs的粒径、ζ电位、PDI、稳定性、粒子形态和元素组成。(2)荧光显微镜、流式细胞术、q RT-PCR和Western-blot检测NA@TPNs在体外的核酸递送情况、入胞途径以及溶酶体逃逸等。(3)MTT实验和活死细胞染色检测NA@TPNs的生物安全性。(4)通过荧光显微镜、流式细胞术、q RT-PCR和Western-blot分析NA@TPNs的抗炎、抗氧化和巨噬细胞再极化等多种内在生物活性。(5)动物活体成像技术观测NA@TPNs在体内的核酸递送及器官靶向情况;溶血试验检测NA@TPNs的生物相容性;q RT-PCR实验筛选出最佳的sicaspase-3基因片段。(6)8周龄BALB/c小鼠注射刀豆蛋白A诱导急性肝炎模型,记录小鼠的生存率,肝脏形态及重量,检测血液生化指标、血清和肝脏中的氧化水平;ELISA法检测小鼠血清和肝脏中炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)的水平;TUNEL和免疫荧光染色检测不同处理组小鼠肝细胞的凋亡情况及凋亡相关因子caspase-3的表达;H&E染色观察小鼠重要器官(心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏)的病理变化。(6)运用Graph Pad Prism 8.0软件进行统计学分析和制图,单因素方差分析(one-way ANOVA)用于多组样本比较。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:(1)NA@TPNs可高效的包载多种核酸,质量比(EGCG:NA)<10:1时具较高包载率(>80%)及良好的核酸保护能力。外观呈不规则球形,粒径在220 nm左右,稳定性良好。(2)NA@TPNs通过巨胞饮方式高效地将核酸递送进细胞并发挥相应生物学功能。(3)NA@TPNs具有较高生物安全性、良好的抗炎、抗氧化及巨噬细胞再极化等内在生物活性。(4)NA@TPNsSB431542成功将sicaspase-3递送至小鼠肝脏内,联合载体的内在生物活性,发挥抗炎,抗氧化作用,降低肝细胞凋亡,高效缓解急性肝炎的肝损伤,小鼠生存率明显提高(80%)。结论:TPNs是一种基因递送效率和生物安epigenetic mechanism全性均较高的核酸载体,适用于多种核酸的体内/外递送。其本身具有抗炎,抗氧化等内在生物活性,在搭载核酸后制成的NA@TPNs可以在疾病治selleckchem Bemcentinib疗方面取得更好的效果。