免疫治疗(Immunotherapy)通过激活机体自身免疫,在肿瘤治疗中发挥越来越重要的作用。开发的免疫检查点阻断、CAR-T等免疫疗法已经在临床取得重要进展。然而,肿瘤免疫微环境(TumoThai medicinal plantsr immunNaporafenib试剂e microenvironment,TIME)中免疫抑制细胞、相关因子等的存在,使得癌细胞会通过各种途径逃避免疫系统的监测,导致免疫治疗效果不佳。因此,针对肿瘤免疫抑制微环境的特点,开发新的免疫治疗策略,对于提高免疫系统的抗肿瘤作用很有必要。而与单一免疫调节相比,多方向调节免疫通路能够更有效的重塑肿瘤免疫微环境,提高免疫细胞的抗肿瘤功能。另外,虽然目前的免疫疗法对于肿瘤的转移和复发具有较好的抑制效果,但对主体肿瘤的抑制效果较差。通过其它治疗方法来弥补免疫治疗在主体肿瘤治疗方面的不足,是当前肿瘤免疫治疗的趋势。基于此,本论文拟构建一种具有双向免疫调节功能的卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)-多酚纳米疫苗,其通过促进肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)极化和抑制吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-Dioxygenase,IDO)的表达重塑肿瘤免疫微环境,以实现光热-免疫联合治疗。研究内容分为以下三个部分:第一章:本章主要介绍了肿瘤免疫治疗研究进展,以及肿瘤免疫微环境对免疫治疗的限制。接着,进一步对肿瘤免疫微环境中的TAMs极化以及IDO阻断免疫治疗的研究情况进行介绍。基于这些,说明了重塑肿瘤免疫微环境的重要性,阐述了光热-免疫联合治疗的必要性。基于上述研究背景,提出了本文的选题思路和研究意义。第二章:通过简单的席夫碱反应(Schiff base reaction)在模型抗原OVA上引入了多酚单宁酸(Tannic acid,TA),利用多酚与金属离子配位的性质,制备了Fe~Ⅲ-TA-OVA纳米疫苗。在其基础上载入IDO抑制剂1-甲基色氨酸(1-methyltryptophan,1-MT),得到Fe~Ⅲ-TA-OVA@1-MT纳米疫苗。通过红外、拉曼、圆二色等表征手段验证了Fe~Ⅲ-TA-OVA@1-MT纳米购买Adavosertib疫苗的成功构建。并对Fe~Ⅲ-TA-OVA@1-MT纳米疫苗的光热性能、活性氧产生能力等进行了探究。第三章:在体外实验中,对Fe~Ⅲ-TA-OVA@1-MT纳米疫苗的细胞毒性、肿瘤细胞杀伤效果、促进巨噬细胞极化和树突状细胞成熟情况等进行了探究。基于体外良好的光热-免疫联合治疗潜力,选用黑色素瘤模型进一步开展体内实验。在单瘤小鼠模型中,考察了Fe~Ⅲ-TA-OVA@1-MT纳米疫苗光热-免疫联合治疗抑制肿瘤生长的效果。同时,探究了巨噬细胞极化情况和1-MT的免疫效果。在单瘤小鼠实验基础上开展双瘤小鼠实验,考察了Fe~Ⅲ-TA-OVA@1-MT纳米疫苗光热-免疫联合治疗对远端肿瘤的抑制效果,并且探究了远端肿瘤中免疫激活情况。而针对黑色素瘤易转移的特点,构建了小鼠肺转移模型。探究了联合治疗抑制肿瘤转移的能力。更为重要的是,证明了联合治疗能够在体内建立长期有效的免疫记忆。