目的:观察黄芪-葛根（芪葛）药对对T2DM大鼠肝组织PI3K/Akt/FoxO1通路及PEPCK、G6Pase蛋白表达的影响以探讨其治疗T2DM作用机制。方法：采用高脂饲料联合一次性小剂量尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）方法建立T2DM大鼠模型；成模后除正常组10只外，设芪葛低、中、高剂量，阳性药及模型五组，将成模大鼠随机平均分入。各组大鼠连续药物干预4周后，麻醉，取材后对大鼠血清FBG、FINS、肝功、血脂及糖原水平进行检测；苏木素-伊红法染色观察肝脏组织病理形态学改变；蛋白免疫印迹法检测肝脏组织PI3K/Akt/FoxO1信号通路中相关蛋白及G6Pase、PEPCK蛋白水平。结果:相比于模型组，芪葛高、中剂量组FBG及FUT-175使用方法FINS水平均降低，糖原水平显著升高（p<0.05，p<0.01）；各给药组TG、AST、ALT及LDL-C均显著降低（p<0.01，p<0.05）且与阳性药组无统计学差异（p>0.05）；acute infection芪葛高、低剂量组TC水平降低（p<0.05）且与阳性药组无统计学差异（p>0.05）。HE染色结果发现，与模型组相比，各给药组大鼠肝脏组织体积及色泽均有明显改善，虽仍有不同程度的肝组织结构紊乱、肝细胞脂肪变性、肝细胞肿胀、胞浆内可存在大小、数量均不等的脂滴空泡，但显著优于模型组大鼠肝脏组织状态。与模型组相比，芪葛高剂量组FoxO1、G6Pase及PEPCK蛋白表达降低，AKT、PI3K、p-AKT、p-PI3K表达升高（p<0.05）。结论：芪葛药对可能是通过调控PI3K/Akt/Fox O1信号通路，降低G6Pase、PEPCK的表达，抑制糖异生作用，调节糖脂代谢，C59半抑制浓度修复肝损伤，从而发挥治疗T2DM作用的。