研究雷公藤甲素丁二酸单酯（YJ-4）对A549/DDP抑制作用及其机制。以雷公藤甲素为原料，与丁二酸酐在DMAP/Pyridine催化下反应后得到化合物YJ-4，其结构经~(1)H NMR，~(13)C NMR和HR-ESI-MS表征，采用MTT法评价其对人非小细胞肺癌细胞（LGK-974价格A549）、人肺腺癌耐顺铂株（A549/DDP）、人乳腺癌细胞（MCF-7）的体外抗肿瘤活性；不同浓度的化合物YJ-4作用于A549/DDP细胞后，DAPI染色法检测细胞核状态，PI染色法检测细胞周期，Annexin V-Living biological cellsFITC/PI双染法检测细胞凋亡；分子对接软件Autodock来评价化合物YJ-4与MDM2蛋白结合的能力。化合物YJ-4对A549/DDP（33.32 ± 3.55 μmol/L）、A549（4.31 ± 1.01 μmol/L）、MCF-7（16.08 ± 2.63 μmol/L）细胞株均具有良好的细胞毒性，是阳性对照药顺铂的数倍，且通过阻滞A549/DDP细胞周期G_(2)/M期，从而诱导细胞凋亡，与MDM2的GLY-16氨基酸残基与形成氢键（d=1.9 ?），结合能（affinity）为 -8.4 kcal/mol，能够较好的结合。化合物YJ-4对耐药细胞株A5BAY 73-4506 MW49/DDP细胞具有良好的细胞毒活性，其作用机制为促进A549/DDP细胞凋亡、阻滞细胞周期G_(2)/M期，可能与抑制MDM2蛋白和p53相互作用有关。