目的：观察黄芩-黄连（QLYD）对动脉粥样硬化小鼠斑块稳定性的影响，并基于Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）信号通路探讨其可能的作用机制。方法：10只正常C57BL/6J小鼠作为正常组，同品系的载脂蛋白E基因敲除（AFerroptosis抑制剂poE~(-/-)）小鼠高脂饲料喂养12周构建动脉粥样硬化模型，随机分为5组，即模型组、立普妥组、QLYD低、中、高剂量组，每组10只。正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃，QLYD低、中、高剂量组分别给予1.95、3.9、7.8 g·kg~(-1)的药物灌胃8周。观察小鼠的一般状态；苏木素-伊红染色观测主动脉根部斑块病理情况并计算斑块面积百分比；Masson染色、油红O染色联合F4/80、α-SMA的免疫组化检测主动脉根部斑块组分并计算斑块易损指数；酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素6（IL-6）的表达水平；Western blot法检测各组小鼠主动脉组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平；Real-time PCR法检测MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果：与模型组比较，各用药组小鼠一般状态改善，未见明显毒副作用；与模型组比较，QLYD中、高剂量组AS小鼠主动脉根部斑块面积百分比显著降低（P<0.05）；QLYD高剂量组斑块中胶原纤维及平滑肌细胞含量明显增多（P<0.01），脂质及巨噬细胞含量明显减少（P<0.05），QLYD各剂量组斑块易损指数明显降低，其中QLYD中、高剂量组显著降低（P<0.01）；QLYD中、高剂量组主动脉组织中MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；QLYD中、高剂量组AS小鼠血清中TNF-α、IL-6LY2157299价格水平明显降低（P<0.05）；QLYD中、高剂量组主动脉组织中TLR4head impact biomechanics、MyD88蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05），其NF-κB p65磷酸化水平明显降低（P<0.05）。结论：QLYD可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥抗炎稳斑的作用。