目的:探讨雷米普利与白藜芦醇联用对糖尿病肾病(DKD)大鼠早期肾小球硬化的干预作用。方法:选用Sprague-Dawley (SD)大鼠进行实验,其中对照组8只、INCB28060抑制剂腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导构建早期DKD模型组32只。建模成功后,对照组大鼠每天给予1 mL磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃,STZ诱导糖尿病大鼠再分为以下4组:第1组,每天给予1 mL PBS灌胃;第2组,每天给予白藜芦醇15 mg/kg;第3组,每天给予雷米普利10 mg/kg;第4组,每天给予白藜芦醇(15 mg/kg)和雷米普利(10 mg/kg),连续治疗10 d。所有大鼠均使用5%异氟烷麻醉情况下进行心脏采血后处死,并采集组织标本进一步分析。结果:STZ诱导的DKD大鼠(第1组)出现早期症状:微量蛋白尿和肾小球硬化/肾小球比值升高(P<0.05)Belumosudil IC50。第2组肾小球硬化/肾小Infectious illness球比值没有明显降低,第3组和第4组中肾小球硬化/肾小球比值降低(P<0.05)。介导组织发生纤维化的TGF-β信号通路相关蛋白在各组间的肾脏中表达无差异。但STZ诱导的DKD组肾脏RhoA和ROCK2蛋白水平升高,经过雷米普利治疗或雷米普利与白藜芦醇联用治疗的情况下RhoA和ROCK2蛋白表达量则显著下降至接近对照组水平。结论:DKD早期的大鼠肾小球硬化主要是通过RhoA/ROCK2信号通路介导。使用雷米普利或雷米普利与白藜芦醇联用治疗可有效降低RhoA与ROCK蛋白表达水平,减轻肾脏纤维化,并揭示此病程阶段的肾小球硬化是可逆的。