背景重金属镉是一种广泛存在的污染物,已被证明与男性生殖健康问题密切相关。镉暴露可导致少弱畸精子症等男性生殖障碍。然而,关于镉暴露引起男性生殖障碍领域的机制急待探索。目的探讨环境中镉暴露对睾丸间质细胞铁死亡的影响,以及与男性生殖健康之间的关联及机制。材料与方法:动物实验为了研究不同时间镉暴露对小鼠睾酮水平的影响,我们将C57雄性小鼠适应性喂养一周后,分为3个组别。每组分别给予相同剂量BIBW2992抑制剂CdCl_2 (1mg/Kg/日)处理并持续不同天数(Cd treatment 0、1、3)。为了进一步研究铁死亡是否参与镉暴露引起的购买PLX5622雄性小鼠睾酮合成下降过程,在进行镉暴露之前预先使用铁死亡干预剂Ferrostatin-1 (2mg/Kg/日)处理。然后,我们将收集小鼠的血清和睾丸样本,以深入探讨相关的机制。结果研究结果表明,镉暴露能够降低小鼠睾酮水平以及睾酮合成酶(例如StAR和3β-HSD)的表达。这提示重金属镉暴露对小鼠的睾酮合成水平产生了负面影响。同时,镉暴露后,睾丸间质细胞中的GPX4铁死亡抗氧化系统被激活,血清中游离铁水平升高,脂质过氧化物副产物MDA和4HNE水平也均有升高。这表明镉暴露激活了睾丸间质细胞铁死亡。值得注意的是,我们发现抑制睾丸间质细胞的铁死亡可以减轻镉暴露引起的睾酮水平下降以及睾酮合成酶(如StAR和3β-HSD)的表达减少。这提示,镉暴露可Western medicine learning from TCM能通过激活睾丸间质细胞的铁死亡通路,导致了睾酮合成下降这一不良结局。结论研究发现,镉暴露激活了睾丸间质细胞铁死亡进而导致睾酮合成水平下降。这一发现为今后临床男性生殖障碍的预防和治疗提供了相应的科学依据。