背景子痫前期是一种妊娠20周后发生的,以高血压及心脑肾等多脏器损伤为特点的综合征,是全球孕产妇死亡的主要原因。子痫前期的病因尚未阐明,而这导致子痫前期的治疗和预防方法Barasertib试剂仍有限。铁死亡是由细胞中铁和脂质过氧化物的积累引发的新型程序性细胞死亡方式,涉及铁代谢、脂质过氧化和抗氧化防御的复杂信号通路网络调节。前期我们发现GPR124在子痫前期中发挥重要作用,并且GPR124与铁死亡有关。需要进一步的研究充分了解铁死亡在子痫前期中的作用以及GPR124是否在这铁死亡发生过程中发挥作用。方法纳入产妇2017年1月-2020年12月期间在南方医科大学附属深圳妇幼保健院产科住院分娩产妇(单胎活产)作为研究对象进行病例对照研究,采用倾向性匹配方法匹配平衡子痫前期组和正常对照组的基线特征分布差异。t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验和Fisher’s精确检验用于两组之间基线资料和血清铁蛋白等生化指标的差异比较。Pearson相关性分析用于血清铁蛋白和临床资料、生化指标的相关性研究。qPCR、Western blot和免疫组化检测胎盘中铁死亡关键分子(TFRC、FSP1和GPX4)的表达。HPA数据库分析GPR124在人体组织以及细胞中的表达。免疫荧光检测GPR124在胎盘中的表达与定位。利用HUVEC细胞进行GPR124过表达和敲低的细胞模型研究。CCK8用于检测细胞增殖能力。比色法用于检测细胞内总铁、亚铁水平。TBA法用于检测细胞内脂质过氧化物(MDA)水平。测定总谷胱甘肽和氧化性谷胱甘肽含量用于计算还原型谷胱甘肽(GSH)含量。DCFH-DA探针用于检测细胞内活性氧(ROS)水平。qPCR和Western blot用于检测TFRC、FSP1和GPX4的表达。结果子痫前期组产妇的血清铁蛋白水平(31.20±2.141ng/ml)较正常对照组(22.75±1.58 ng/ml)升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。血清铁蛋白水平与红细胞数、血小板总数、白蛋白、总蛋白和舒张压存在正相关关系(P<0.05)。子痫前期组铁充足的产妇占比为82.68%,高于正常对照组(73.18%),差异具有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组胎盘相比,子痫前期组胎盘FSP1和GPX4表达下调,TFRC表达未见差异。GPR124在胎盘中与血管内皮标志物CD31共定位。脐静脉内皮细胞中敲低GPR124促进铁死亡的发生,表现为细胞增殖能力降低,总铁和亚铁水平、MDA水平以及ROS水平升高,GSH水平降低,铁死亡关键分子TFRC表达上调,FSP1和GPX4表达下调。过表达GPR124则抑制铁死亡的发生。结论子痫前期产妇的血清铁蛋白水平升高提示炎症和铁代谢biocybernetic adaptation失衡参与子痫前期的发生,BI 10773体内并且与血管内皮功能障碍引起的血管舒张受损有关。胎盘铁死亡关键分子的表达证实铁死亡与子痫前期的发病机制有关。胎盘血管内皮细胞铁死亡的发生受到GPR124的调控。