金鱼Gasdermin E介导巨噬细胞膜孔形成诱发细胞焦亡的分子机制研究

鱼类作为低等脊椎动物,其对外界病原的防御主要依赖于天然免疫系统。金鱼是研究鱼类天然免疫系统的重要模式生物之一,已被广泛应用于鱼类病原诱导的宿主天然免疫反应等方面研究。炎症小体作为天然免疫系统的重要组成部分,在机体Cell Cycle抑制剂应对病原感染中发挥重要作用。因此,迫切需要阐明鱼类炎症小体在天然免疫反应中的调节机制。研究BI 10773研究购买表明,炎症小体活化产物Caspase-1可介导细胞焦亡,该过程中释放促炎性因子促进炎症反应,以最终清除病原和维持机体稳态。依赖于Caspase-1介导的GSDM家族成员在Hepatocyte incubation细胞膜上的成孔作用是导致细胞焦亡的直接原因。目前有关GSDM通过胞膜成孔诱发细胞焦亡的研究主要集中于哺乳动物,在鱼类中尚未见报道。申请人前期研究发现,GSDME是金鱼中唯一存在的Gasdermin家族蛋白,具有和哺乳动物GSDM相似的孔膜形成功能结构域,推测GSDME在金鱼细胞膜上形成孔洞,进而诱发细胞焦亡的可能性。本项目以金鱼为研究对象,深入探索GSDME的胞膜成孔作用,解析其调控细胞焦亡的分子机制。项目所获结果对解析金鱼GSDME免疫特性,进一步深化和完善鱼类炎症小体介导的细胞焦亡信号通路研究具有重要意义。