补阳还五汤减轻氧化应激保护脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的作用研究

目的 探究补阳还五汤(Buyang HuanwuDecoction,BYHWD)降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia/reperfusioninjury,CIRI)大鼠血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)的机制。方法 采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(middlecerebralarteryocclusion/reperfusion,MCAO/R)模型,应用PeriCamPSI激光散斑血流成像系统检测脑血流量判定模型建立是否成功。通过ZeaLonga评分评价大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠脑组织病理学改变;干湿重法检测脑水肿程度;伊文思蓝(Evansblue,EB)染色检测BBBsingle-use bioreactor通透性;透射电镜观察BBB超微结构改变;试剂盒检测氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量及总超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组织化学染色及Westernblot检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平;免疫荧光双染及Westernblot检测紧密连接蛋白(tightjunctionprotein,TJP)中Occludin、ZO-1、Claudin-5蛋白的表达水平。结果 BYHWD能够降低MCAO/R大鼠神经功能缺损评分,减轻脑组织病理学损E7080伤,减轻血脑屏障结构破坏,延长紧密连接结构致密区,减轻缺血侧大脑脑水肿情况,降低BBB通透性。BYHWD可以降低ROS与MDA水平,提selleck D-Lin-MC3-DMA高SOD活性,降低MMP-9表达水平,提高Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平。结论 BYHWD可以升高BBB紧密连接蛋白的表达水平,降低血脑屏障通透性,保护血脑屏障超微结构,减轻脑水肿,其机制可能与BYHWD抗氧化应激,抑制MMP-9的激活相关。