血清尿酸与精神分裂症患者认知功能的关系研究

背景既往对普通人群及某些特定疾病人群的尿酸(UA)研究发现,高UA与患者功能增强相关。解释这种关联的机制可能是UA作为一种重要的抗氧化剂,具有神经保护作用。精神分裂症患者存在严重的氧化应激异常,认知障碍是其康复的主要障碍。目前关于UA与精神分裂症认知损害的研究较少。本研究旨在阐明UA与精神分裂症维持期认知障碍的关系,并探索和验证包含UA在内的精神分裂症认知功能障碍简易诊断模型。方法纳入白云精康医院的维持期精神分裂症患者755例。采用简易精神状态检查量表(MMSE)评估认知功能。高分代表认知功能状况较好。UA测定采用Plus法。根据UA水平对参与者进行分组,以评估低-正常(男性3.50-5.07 mg/dL,女性2.50-4.19 mg/dL)、中-正常(男性 5.07-6.39 mg/dL,女性 4.19-5.18 mg/dL)、高-正常(男性6.39-7.00 mg/dL,女性5.18-6.00 mg/dL)和高于正常值组(男性7.00 mg/dL,女性6.00 mg/dL)UA水平与认知功能的关联。采用多重LAs remediationogistic回归和线性回归模型以及限制性立方样条(RCS)评估两者之间的关系。并根据抗胆碱能认知负担(ACB)、高血压、糖尿病、血脂异常、年龄、性别、身体质量指数(BMI)分别进行分层分析,同时评价相加或相乘交互作用。精神分裂症认知障碍的诊断模型的建立使用Logistic回归和Lasso回归分别进行变量筛选,采用列线图进行模型展示,使用K-交叉验证法进行模型验证,应用校准曲线、受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)、临床决策曲线(DCA)、净重新分类指数(NRI)等进行模型评价。结果血清UA水平与精神分裂症患者的多个认知维度正相关。参与者的总体认知、定向力、记忆力、注意力和计算力、回忆能力、语言能力的β值(95%CI)分别为0.531(0.168,0.895)、0.290(0.126,0.455)、0.118(0.045,0.191)、0.122(0.012,0.231)、0.139(0.073,0.206)和 0.350(0.216,0.484)。分层分析显示,年龄≥45 和高 ACB 分别和UA在与认知功能的关联中存在负相乘交互作用(P<0.05)。此外,探索性地建立了诊断能力良好的精神分裂症认知障碍10因子模型(低UA、年龄、女性、阴性症状、阳性症状、低激活、高ACB、血脂异常、低APOB、高TP与认知功能障碍相关),C-index 为 0.7679(0.7316,0.8041),内部交叉验证 C-index 为 0.7503。结NN2211论第一,高UA与精神分裂症患者较好的认知功能有关。第二,减少高ACB抗精神病药物的使用可能会加强精神分裂症患者UA与认知功能的正相关关系;年龄可能抑制UA与认知功能的正相关关系。这提示未来探索UA对PARP抑制剂精神分裂症认知功能的关系时,应关注高ACB、中老年人等高风险人群。第三,UA是构建精神分裂症认知障碍诊断模型的有潜力的诊断因子。