目的:探究虎杖苷(PD)在阿霉素诱导的心脏毒性中通过调控14-3-3γ的心肌保护作用机制。方法:体外研究以H9c2细胞为实验对象,并进行以下分组:(1)Control组;(2)1μM DOX组;(3)25μM PD+1μM DOX组;(4)25μM PD+p AD/14-3-3γ-sh RNA+1μM DOX组;(5)2μPidnarulex研究购买M Fer-1+1μM DOX组;(6)10μM Mito TEMPO+1μM DOX组。采用CCK-8法测定细胞存活率;酶标法测定亚铁离子(Fe~(2+))、丙二醛(MDA)、腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)的含量,乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性以及还原型谷胱甘肽(GSH)/氧化型谷胱甘肽(GSBucladesine试剂SG)的改变;酶联免疫吸附法测定4-羟基壬烯酸(4-HNE)的含量;流式细胞术测定细胞内和线粒体内活性氧(ROS)的生成水平、线粒体通透性转换孔(m PTP)的开放程度以及细胞凋亡情况;荧光倒置显微镜观察细胞内活性氧(ROS)以及线粒体膜电位(MMP)的改变;免疫印迹法检测14-3-3γ、GPX4、PTGS2、NDUFB8、UQCRC2的表达。genetic reversal体内研究以8周的C57/BL6雄鼠为实验对象,并进行以下分组:(1)Control组;(2)15 mg/kg DOX组;(3)40 mg/kg PD+15 mg/kg DOX组;(4)40 mg/kg PD+p AD/14-3-3γ-sh RNA+15 mg/kg DOX组;(5)2 mg/kg Fer-1+15 mg/kg DOX组。采用小动物超声成像仪测定小鼠射血分数(EF)、缩短分数(FS)、左心室收缩期内径(LVIDs)和左心室舒张期内径(LVIDd);酶标法测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、谷草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)的活性以及心肌组织中亚铁离子(Fe~(2+))和丙二醛(MDA)的含量;酶联免疫吸附法测定血清中4-羟基壬烯酸(4-HNE)的含量;HE染色检测心肌病理学变化;荧光倒置显微镜观察心肌细胞内和线粒体内活性氧(ROS)的生成水平;免疫印迹法检测心肌中14-3-3γ、GPX4、PTGS2的表达。结果:体外研究结果表明,PD预处理可显著上调H9c2细胞内14-3-3γ的表达,增加细胞内抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px的活性,升高GSH/GSSG的比值,减少细胞内和线粒体内ROS的生成,降低细胞内Fe~(2+)、MDA、4-HNE的含量,降低m PTP的开放程度,稳定MMP,增加GPX4、NDUFB8、UQCRC2并降低PTGS2的表达,减少LDH的释放,显著提高细胞存活率。在加入p AD/14-3-3γ-sh RNA腺病毒后,显著的抑制PD对H9c2细胞的保护作用。体内研究结果表明,PD预处理可显著上调心肌组织内14-3-3γ的表达,减少ROS的生成,降低Fe~(2+)、MDA、4-HNE的含量,增加GPX4并降低PTGS2的表达,降低LDH、CK、AST的活性,从而增强心功能。与体外研究结果一致,在经过p AD/14-3-3γ-sh RNA腺病毒处理后,PD对心脏的保护作用显著减弱。结论:虎杖苷(PD)通过上调14-3-3γ的表达,从而减少过度的氧化应激以及铁离子和脂质过氧化物的积累,改善线粒体功能,对DOX诱导的心脏毒性提供显著的保护作用。