目的:现有的研究尚无确凿证据表面脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)可作为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的诊断标志物。本研究提供了一个不同的视角,旨在探究AD与血清成熟型BDNF(mature BDNF,mBDNF)水平、前体BDNF(precursor BDNF,proBDNF)水平、mBDNF水平与proBDNF水平的比值(M/P)之间的关系,以评估它们在协助诊断AD方面的价值。方法:该横断面观察研究,共纳入126名受试者,分为AD组(n=62)和健康对照(HC,n=64)组。我们收集了被试者Q-VD-Oph的年龄、受教育年限、简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分及AD患者的病程时长,采用酶联免疫法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测得被试者的血清mBDNF水平和血清proBDNF水平。分析两个不同年龄组(61-70岁组和71-80岁组)和男女分组中AD组和HC组的mBDNF水平及proBDNF水平是否有差异。采用独立样本T检验、卡方检验、Fisher精确检验、逻辑回归、多元线性回归等方法借助数据统计分析软件进行统计学分析,得到显著性水平p值、回归系数β、标准误(Standard Error,SE)和拟合优度系数R~2等指标。绘制受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC),计算工作特征曲线下的面积(Area Under the ROC Curve,AUC),并取其95%的置信区间(Confidence Interval,CI),以确定AD的风险。结果:AD组proBDNF的血清浓度(4140.94pg/ml)明显高于HC组(2606.94pg/ml,p<0.01);MMSE与proBDNF(p<0.01,r=-0.686)和M/P(p<0.01,r=0.595)均显著相关,与mBDNF则不然;在61-70岁和71-80岁两个不同的年龄组中AD和HC的proBDNF水平有明显的差异(p<0.0001),mBDNF水平则无明显差异;无论是在AD组还是在HC组,男性与女性的mBDNF和proBDNF水平都无显著差异。逻辑回归结果显示mBDNF对结局有显著的负面影响(β=-0.00Roxadustat分子量5,SE=0.002,p=0.022),M/P对结局也有显著的负面影响(β=-37.428,SE=7.085,p<0.0001),而proBDNF对结局有显著的正面影响(β=0.002,SE=0.0001,p<0.0001)。多元线性回归分析结果显示MMSE评分是proBDNF(R~2=0.451,p<0.0001,β=-101.728)和M/P(R~2=0.330,p<0.0001,β=0.004)的显著预测因子,但不是mBDNF的显著预测因子(R~2=0.088,p=0.271)。血清mBDNF、proBDNF以及M/P的AUC分别为0.596(95%CI:0.496-0.696)、0.896(95%CI:0.844-0.949)、0.856(95%CI:0.793-0.920),加权ROC分析得到proBDNF和M/P联合后的AUC为0.901(95%CI:0.850-0.953)。结论:基于我们的分析结果,我们发现AD患者的血清proBDNF水平显著高于HC组,且与MMSE评分和M/P比值显著相关,而mBDNF水平与AD没有关联。性别对mBDNF水平和proBDNF水平没有影响,而不同年龄组之间proBDNF水平的差异显著,而mBDNF水平的差异则因年龄组的而异。逻辑回归和多元线性回归分析表明,proBDNF对AD的诊断有显著正面影caveolae-mediated endocytosis响,而mBDNF和M/P则有负面影响。加权ROC分析发现,血清proBDNF和M/P比值的诊断准确性均高于血清mBDNF的诊断准确性,联合使用proBDNF和M/P可以提高对AD的诊断准确性。