胃癌人源异种移植模型的建立及其在药效学研究中的应用

目的建立胃癌人源肿瘤异种移植(PDX)动物模型,探讨几种化疗药物在该模型上的抑瘤效果。方法将人胃癌组织接种于NOG小鼠两腋皮下,传代三次。挑选第3代NOG小鼠肿瘤组织,接种于21只重度联合免疫缺陷-非肥胖糖尿病(SCID-NOD)小鼠左腋皮下,建立胃癌PDX小鼠模型。将接种后的小鼠分为对照、奥沙利铂、顺铂、紫杉醇、氟尿Fungus bioimaging嘧啶、替吉奥、卡培他滨组,每组3只动物,给予相应药物。通过动物生存情况、瘤体积及瘤质量评价临床常用各化疗药物对该胃癌PDX模型的肿瘤抑制效果。结果胃癌PDX动物模型传代3代后,传瘤稳定性提高,肿瘤生长初期均一性良好。在该模型上,前期,对奥沙利铂Y-27632化学结构、氟尿嘧啶和卡培他滨较为敏感,其31天时的TGI值分别为63.37%、52.11%和78.48%;末期,卡培他滨的效果最好,TGI值为59.22selleckchem GSKJ4%,抑瘤率为58.65%。紫杉醇无明显抑瘤效果,顺铂抑瘤效果最差,动物对替吉奥的耐受性较差。结论成功建立胃癌PDX动物模型,卡培他滨抑瘤效果最好。