目的:肺癌PD0325901纯度是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,约75%的患者确诊时已处于中晚期,5年生存率不足20%。尽管低剂量螺旋CT(LDCT)被广泛用于肺癌筛查,但其假阳性率高(约20%-60%),且存在辐射暴露风险。因此,开发高灵敏度、高特异性的血液生物标志物对肺癌早期筛查及预后评估至关重要。本研究旨在筛选与肺癌发生发展密切相关的血清标志物,构建多标志物联合诊断模型,并探讨其与肺癌病理分型、分期的关联性,为液体活检技术提供理论依据。方法:1.研究对象纳入2022-2024年我院经病理确诊的肺癌患者150例(早期Ⅰ-Ⅱ期60例,晚期Ⅲ-Ⅳ期90例)及健康对照者100例,排除合并其他恶性肿瘤或严重慢性疾病者。所有受试者采集空腹静脉血样本,分离血清后保存于-80℃。本研究已通过医学伦理委员会审批。2.标志物检测(1)传统肿瘤标志物:通过电化学发光法检测癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)及鳞状细胞癌相关抗原(SCCAg)的血清浓度。(2)新型代谢标志物:基于LC-MS技术检测异常糖链糖蛋白(TAP)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。3.数据分析应用SPSS 26.0进行统计学分析,组间差异采用Mann-Whitney U检验或t检验,通过ROC曲线评估单标志物及联合模型的诊断效能,Logihospital-associated infectionstic回归分析建立最优诊断组合。结果:1.单标志物诊断效能CEA:在肺腺癌患者中表达显著升高(早期组:8.3±3.2 ng/mL vs健康组:2.1±1.1 ng/mL,p<0.001),诊断敏感性为68.3%,特异性为85.0%(AUC=0.79)。CYFRA21-1:对鳞癌诊断特异性达92.4%,其血清水平与肿瘤直径(r=0.51,p=0.002)及淋巴结转移(r=0.43,p=0.016)呈正相关。ProGRP:小细胞肺癌(SCLC)患者血清浓度较健康组升高12.5倍(p<0.001),诊断敏感性为89.2%,AUC达0.94,显著优于NSE(AUC=0AMG510说明书.81)。2.多标志物联合诊断模型构建包含CEA、CYFRA21-1、ProGRP及RASSF1A甲基化的联合模型,其诊断早期肺癌的AUC为0.96(95%CI:0.93-0.99),敏感性92.5%,特异性88.7%,显著优于单一标志物(p<0.01)。3.疾病进展相关性TAP与VEGF:...