1目的通过生物信息学分析和机器学习算法识别出可用于Wilson病(WD)诊断和治疗的铁死亡关键基因,并观察肝豆灵对WD痰瘀互结证患者临床疗效、中医证候积分、铁死亡和氧化应激等相关指标的影响。2方法2.1生物信息学和机器学习研究从基因表达数据库(GEO)中检索符合Vacuum Systems条件的原始数据集(GSE107323),对其进行标准化处理,并筛选WD的差异基因;从Ferr Db数据库中下载铁死亡相关基因(FRGs),对两者取交集后,获得WD的差异FRGs,并进行富集分析。随后,进一步通过机器学习算法识别出可用于WD诊断和治疗的铁死亡关键基因。2.2临床研究收集124例来源于安徽中医药大学第一附属医院脑病科2022VDA抑制剂年01月至2022年12月住院的WD痰瘀互结证患者,将其selleck HPLC分为观察组和对照组,每组各62例。对照组予常规排铜治疗,观察组在对照组的基础上加用肝豆灵。观察治疗前后两组患者的临床疗效和中医证候积分改善情况,以及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铜蓝蛋白(CER)、转铁蛋白(TF)等铁死亡相关指标和谷胱甘肽过氧化物酶(G SH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等氧化应激相关指标的水平。3结果3.1生物信息学和机器学习部分(1)在GSE107323数据集中共识别出3393个WD的差异基因,在Ferr Db数据库中共下载得到484个FRGs,将两者进行取交集后共获得111个WD的差异FRGs;(2)基因本体论(GO)富集结果显示,WD中差异FRGs的生物过程(BP)主要涉及对氧化应激的反应和对营养水平的反应等;细胞成分(CC)主要涉及细胞顶端部分和基底质膜等;分子功能(MF)主要涉及铁离子结合和泛素类蛋白连接酶结合等。京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析结果显示,WD中差异FRGs主要富集在包括铁死亡、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和脂肪酸代谢等在内的11条信号通路中;(3)进一步通过机器学习算法识别出4个可用于WD诊断和治疗的铁死亡关键基因,分别为GPX4、TF、CARS1和SIRT3。3.2临床部分(1)与对照组(62.90%,39/62)比较,观察组的总有效率(82.26%,51/62)明显升高(P<0.05)。(2)两组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组的中医证候积分均显著降低(P<0.01);治疗后组间比较,观察组较对照组下降更显著(P<0.01)。(3)两组治疗前铁死亡相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组TF和GPX4水平均显著升高(P<0.01),CER水平无明显变化(P>0.05);治疗后组间比较,观察组较对照组TF和GPX4水平升高更显著(P<0.01),CER水平无明显变化(P>0.05)。(4)两组治疗前氧化应激相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗后两组GSH-Px和SOD水平均显著升高(P<0.01),MDA水平显著降低(P<0.01);治疗后组间比较,观察组较对照组GSH-Px和SOD水平升高更显著(P<0.01),MDA水平降低更显著(P<0.01)。4结论(1)GPX4、TF、CARS1和SIRT3可能是WD诊断和治疗的铁死亡关键基因;(2)肝豆灵在提高WD痰瘀互结证患者的临床疗效和降低中医证候积分方面具有独特优势,并能显著改善氧化应激和铁死亡相关指标水平。