绿脓杆菌是一种好氧、呈长棒形、单向运动的革兰氏阴性致病菌,它凭借其复杂的毒力系统、多重的耐药机制以及极强的环境适应性广泛的存在于各种环境中。通过对2800多种化合物的筛选,我们首次发现了硫链丝菌素能够有效抑制绿脓杆菌的荧光嗜铁素的产生。本文以硫链丝菌素为研究对象,完成了硫链丝菌素对于绿脓杆菌毒力因子的影响,并通过差异蛋白质组学研究了硫链丝菌素对于绿脓杆菌信号通路、部分次级代谢产物生物合成等的影响。首先我们测定了低铁环境下硫链丝菌素抑制绿脓杆菌荧光嗜铁素的IC_(50)值,并以此为参考浓度,采用不同的培养基测试硫链丝菌素对于绿脓杆菌不同毒力因子的影响。相较于对照组,10μM浓度的硫链丝菌素抑制了98%的荧光嗜铁素(低铁培养基)、32%群集运动(群集培养基)、30寻找更多%的泳动(泳动培养基)、43%的绿脓菌素(假单胞分离培养基),且对海藻酸盐(假单胞分离培养基及琼脂)没有抑制作用。为了进一步阐述硫链丝菌素抗绿脓杆菌的机制,我们采用差异蛋白质组学开展研究,在终浓度为0.1μM的硫链丝菌素作用下,相较于对照组绿脓杆菌64.3%的蛋白表达发生显著变化,且主要集中在绿脓杆菌的代谢通路、核糖体通路等。硫链此网站丝菌素通过下调Rhl R以及σ因子间接影响绿脓杆菌的群集运动,通过下调phzF、phzAB、phzG以及phzS对绿脓菌素的生物合成产生影响,通过medical decision下调PvdH、PvdF、PvdA、PvdO、PvdQ、PvdN影响荧光嗜铁素的生物合成,上调负责荧光嗜铁素前体运输的PvdE蛋白表达。