阿尔茨海默症(Aurinary biomarkerlzheimer’s Disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,目前尚未有效防止或逆转病情发展的有效医疗手段。β-淀粉样蛋白(Aβ)在人脑中的错误折叠和沉积是AD病理的主要标志,且AD发病的驱动因素之一是可溶性Aβ低聚物的产生。到目前为止,检测死后大脑样本中的Aβ斑块仍是AD临床诊断的金标准,然而Aβ斑块仅与晚期AD相关,AD的早期诊3-MA纯度断在临床上仍然无效。因此,本论文设计并合成了两种靶向Aβ寡聚体的金属配合物近红外荧光探针。论文分为以下两个部分:(1)目前,大部分有机小分子因稳定性差、毒性强、血脑屏障(BBB)通透性较差及信噪比较高等缺陷,致使用于AD的光学成像仍然有限。然而我们注意到,金属配合物作为荧光探针具BI 10773核磁备良好的稳定性、低细胞毒性、较高的荧光量子产率以及良好的Stokes位移等优点,使其成为生物分子探针的理想选择。Nd-DOTA有潜力成为近红外二区(NIR-Ⅱ,1000-1700 nm)成像试剂,但它缺乏与Aβ特异性结合的能力。而姜黄素在体内外可与Aβ低聚物结合,并具有抑制Aβ聚集的特性。因此,本课题通过将Nd-DOTA与姜黄素连接,使金属配合物荧光探针仍保留了两个分子的优良特性。并且通过细胞及动物实验研究,发现该钕(Ⅲ)配合物不仅能够NIR-Ⅱ光学成像,还具有低细胞毒性、两亲性、良好的BBB通透性和对Aβ寡聚体的响应性。在本章中,我们主要研究了钕(Ⅲ)配合物荧光探针在近红外二区对Aβ的检测和抑制Aβ聚集两方面的潜力。(2)钌(Ⅱ)配合物作为荧光探针除了具备量子产率高等一般金属配合物的优点外,还在水溶性、荧光寿命等方面显示出较好的优势。基于此,我们设计并合成了一种能够靶向Aβ寡聚体的新型钌(Ⅱ)配合物荧光探针,该探针以1,10-菲咯啉为基础,马来酸酐部分及1,10-菲咯啉结构都能够使分子具有更大的共轭结构,使探针的波长达到近红外区域,引入巯基增加探针的亲脂性,探针能够更好地通过血脑屏障(BBB),而基序KLVFF的引入,使得该探针可与Aβ寡聚体特异性结合。实验结果表明,钌(Ⅱ)配合物对于生物体内外研究也是一个非常好的选择。本论文旨在为AD的早期诊断提供新思路,设计合成了两种能够靶向Aβ寡聚体的金属配合物,其中钌(Ⅱ)配合物的发射波长位于近红外一区(600-900 nm),钕(Ⅲ)配合物探针的发射波长达到近红外二区(900-1700 nm)。生物体内研究表明本论文所合成的探针具有重要研究价值。