目的:丝氨酸蛋白酶抑制剂 A3(Serine-peptidase inhibitor clade A member 3,SerpinA3)是一种炎症反应相关的分泌型蛋白,目前研究发现其高表达与急性肾损伤和狼疮肾炎的进展相关,但在糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)中的尿液水平尚不清楚,对DN的预测价值尚不明确。本研究旨在探究尿液SerpinA3与DN的相关性,并进一步探讨尿液SerpinA3在诊断DN中的潜在应用价值。方法:选取了 2021年8月至2022年10月于山东大学齐鲁医院住院治疗的2型糖尿病(Type 2 diabetesmellitus,T2DM)患者共105例,以及同期就诊于我院体检中心的健康体检人员共20例为健康对照组。根据尿微量白蛋白/肌酐比值(Urine albumin creatinine ratio,UACR)水平将T2DM患者分为3组,UACR<30mg/g为单纯糖尿病组(17人);30mg/g≤UACR<300mg/g为微量白蛋白尿组(20人);UACR≥300mg/g为大量白蛋白尿组(68人),微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组合称为糖尿病肾病组。留取研究对象的空腹静脉血及清晨清洁中段尿,采用酶联免疫吸附法检测尿液及血清SerpinA3水平,并收集符合以上标准的所有受试者的一般资料和实验室检查指标:年龄、性别、糖尿病病程、高血压病史、高脂血症病史、吸烟史、收缩压、舒张压、体重指数(BMI)等一般信息,以及白蛋白(Alb)、selleckchem Dolutegravir空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐(Scr)、尿素氮(Bun)、估算肾小球滤过率(eGFR)、尿酸(UA)、胱抑素C(Cys C)、UACR、血脂水平等实验室指标,并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)。数据采用SPSS 25.0软件进行统计分析,显著性水平均为P<0.05。结果:1.一般临床指标比较:各组间的年龄、BMI、高血压病史率、收缩压和舒张压存在统计学差异(P<0.05),而在性别、高脂血症病史率和吸烟史的差异无统计学意义(P>0.05)。2.各组间实验室指标的比较:各组间在NLR、TG、HDL-C、TC、FBG、HbA1c、Alb、Hb、Bun、Scr、UA、Cys C、UACR 和 eGFR 的差异均有统计学意义(P<0.05),而在LDL-C的差异无统计学意义(P>0.05)。3.各组间尿液及血清SerpinA3浓度的比较:单纯糖尿病组的尿液SerpinA3与健康对照组相比没有统计学差异(P>0.05),微量白蛋白尿组[4.75(3.94,5.69)vs 1.46(1.27,2.07)μg/ml,(P=0.008)]和大量白蛋白尿组[11.33(8.41,15.88)vs 1.46(1.27,2.07)μg/ml,(P<0.001)]的尿液SerpinA3浓度与健康对照组相比均显著升高;进一步对T2DM各亚组间进行比较,微量白蛋白尿组的尿液SerpinA3浓度与单纯糖尿病组相比差异无统计学意义(P>0.05),大量白蛋白尿组的尿液SerpinA3浓度较单纯糖尿病组[11.33(8.41,15.88)vs 3.73(2.74,4.61)μg/ml,(P<0.001)]和微量白蛋白尿组[11.33(8.41,15.88)vs4.75(3.94,5.69)μg/ml,(P<0.001)]均显著升高。各组血清 SerpinA3浓度均无统计学差异(P=0.736)。4.不同DN进展风险组尿液SerpinA3的比较:根据UACR和eGFR对DN患者进行进展风险分层分析,并比较各组尿液SerpinA3浓度。结果表明随着DN进展风险的升高,尿液SerpinA3浓度呈上升趋势,其中极高风险组的尿液SerpinA3浓度显著高于低风险组[11.44(9.53,15.90)vs 4.8(www.selleck.cn/products/pf-073213323.82,5.48)μg/ml,(P<0.001)],中风险组和高风险组的尿液SerpinA3浓度较低风险组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。5.尿液SerpinA3与各指标间的相关性分析:尿液SerpinA3与收缩压(r=0.462)、舒张压(r=0.233)、NLR(r=0.518)、UACR(r=0.835)、Scr(r=0.593)、Bun(r=0.659)、UA(r=0.390)、Cys C(r=0.620)、BMI(r=0.326)呈显著正相关(P<0.05),与 Alb(r-0.660)、Hb(r=-0.547)和 eGFR(r=-0.562)呈显著负相关(P<0.05),与年龄、性别、TG、HDL-C、LDL-C、TC、FBG 和 HbA1c 无显著相关性(P>0.05)。6.尿液SerpinA3的影响因素分析:尿液SerpinA3与DN的危险因素相关,合并高血压的T2DM患者尿液SerpinA3水平显著高于未合并高血autoimmune uveitis压的T2DM患者(P=0.031),而糖尿病病程、高脂血症和吸烟史对T2DM患者尿液SeprinA3水平的影响无统计学意义(P>0.05)。多元线性回归分析显示在对年龄、性别、BMI等多个因素进行多重校正后,收缩压(β=0.227,P=0.045)和 UACR(β=0.549,P<0.001)均为影响尿液 SerpinA3水平升高的独立危险因素。7.发生DN的影响因素分析:二元Logistic回归分析显示收缩压[OR=1.158,95%CI(1.027,1.306),P=0.017]、BMI[OR=1.800,95%CI(1.059,3.059),P=0.030]和尿液SerpinA3[OR=1.439,95%CI(1.014,2,042),P=0.042]是 DN 发生的独立危险因素。8.尿液SerpinA3诊断DN的ROC曲线分析:尿液SerpinA3可用来预测DN的发生,其诊断DN的曲线下面积(AUC)为0.9310(P1<0.05),最佳截断值为4.524μg/ml,对应的灵敏度为91.8%,特异度为89.2%。结论:1.DN患者尿液SerpinA3水平显著升高。2.尿液SerpinA3与UACR呈正相关,与eGFR呈负相关,在一定程度上可反映肾功能损伤程度。3.尿液SerpinA3是DN的独立危险因素,对DN的发生有一定的预测价值。