目的：观察半夏泻心汤（BXT）对人胃癌HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响及其作用机制。方法Compound 3分子量：采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）检测不同浓度的BXT含药血清（5%、10%、20%）对HGC-27、MKN-45、AGS细胞增殖的影响；线粒体膜电位探针（TMRE）检测细胞内线粒体膜电位表达，采用试剂盒对铁离子（Fe~(2+)）含量、脂质过氧化物（LPO）与超氧化物歧化酶（SOD）活性进行检测，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)、核转录因子E_2相关因子2(Nrf2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、重链溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、转铁蛋白受体3(TFRC)和肿瘤蛋白P53(TP53) mRNA表达。结果：CCK-8结果显示含药血清干预3种胃癌细胞24 h，与空白组比较，BXT组与卡培他滨组均可显著降低胃癌细胞存活率（P<0.01）；含药血清干预胃癌细胞48 h，与空白组比较，卡培他滨组与BXT组均可明显降低3种胃癌细胞存活率，BXT组呈现剂量依赖，以20%效果最明显（P<0.01）。在铁死亡生化指标方面，与空白组比较，BXfunctional biologyT组与卡培他滨组可以显著降低胃癌细胞中线粒体膜电位表达、SOD活性（P<0.01），显著提高LPO、FBaf-A1e2+的含量（P<0.01），从而提高胃癌细胞对铁死亡的敏感。在Nrf2/GPX4通路方面，与空白组比较，BXT组可以通过降低胃癌细胞中p-GSK3β、Nrf2、GPX4蛋白表达（P<0.01），提高SLC7A11、SLC3A2 mRNA表达（P<0.05），提高胃癌细胞中GSK3β的蛋白表达（P<0.01），提高TP53、TFRC mRNA表达（P<0.05,P<0.01），抑制Nrf2/GPX4通路诱导胃癌细胞发生铁死亡。与卡培他滨组比较，20%BXT组效果更为明显。结论：半夏泻心汤可以通过抑制Nrf2/GPX4通路的诱导胃癌细胞HGC-27、MKN-45、AGS发生铁死亡。