目的 基于铁死亡探讨中药温阳复元方改善脑缺血再灌注损伤（Cerebral ischemia-reperfusion injury,CIRI）大鼠神经损伤的可能机制。方法 SD大鼠72只，随机分为假手术组、模型组、温阳复元方组、铁死亡诱导剂组、温阳复元方+铁死亡诱导剂组、铁死亡抑制剂组，每组12只。假手术组手术步骤同模型组，但线栓只插入颈内动脉深度9 mm，不堵塞大脑中动脉，其余各组采用线栓法构建大脑中动脉闭塞/再灌注（middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R）模型。在造模前24 h开始，按照分组给予铁死亡诱导剂（100 mg·kg~(-1)）、铁死亡抑制剂（5 mg·kg~(-1)）腹腔注射；中药温阳复元方（18.0 g·kg~(-1)）灌胃于麻醉清醒后2 h开始。各干预措施每天1次，连续7 d。分别于MCAO/R术后第1、3、7天采用Longa评分标准进行神经功能缺损评分。疗程结束后取材，采用苏木素-伊红染色法（HE）观察各组大鼠神经元形态学变化，透射电子显微镜观察各组大鼠神经元超微结构变化，生化试剂盒检测脑组织亚铁离子（Fe~(2+)）和还原型谷胱甘肽（GSH）含量的变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）、Western Blot法检测转运铁蛋白受体1(TFR1）、铁调节蛋白1(IRP1）、膜铁转运蛋白（FPN)mRNA及蛋白的表达变化。结果 (1)与假手术组比较，模型组大鼠在各时间点神经功能缺损评分均升高（P<0.01);HE染色显示神经元稀疏杂乱、细胞核固缩、边缘出现空泡，电镜下可见神经元线粒体数目减少、线粒体膜密度增加或破裂溶解、线粒体嵴消失；Fe~(2+)含量与TFR1 mRNA及蛋白表达量升高（P<0.01),GSH含量与IRP1、FPN mRNA及蛋白表达量明显下降（P<0.05,P<0.01）。(2)与模型组比较，温阳复元方组大鼠在各时间点神经功能缺损评分降低（P<0.05）；神经元数目增多且排列相对整齐、细胞核形态完整清晰，神经元线粒体结构相对完整、线粒体膜相对完整、线粒体嵴清晰；Fe~(2+)含量与TFR1 mRNA及蛋白表达量下降（P<0.05,P<0.01）、GSH含量与IRP1及FPN mRNA、蛋白表达量升高（P<0.05,P<0.01）。Human genetics(3)与温阳复元方组比较，铁死亡诱导剂组及温阳复元方+铁死亡诱导剂组大鼠在各时间点神经功能缺损评分均升高（P<0.05）；神经元分布杂乱，细胞核缩小，边缘出现空泡，线粒体膜密度增加可见部分破裂溶解、线粒体数目减少、线粒体嵴消失；Fe~(2+)含量与TFR1 mRNA及蛋白表达量升高（P<0.05,P<0.01）、GSH含量及IRP1、FPN mRNA及蛋白表达量减少（P<0.05,P<0.01）；而铁死亡抑制剂组与温阳复元方组比较，各观察指标差异均无统计学意义（Pselleck MK-1775>0.05）。CP-690550分子量结论 温阳复元方可改善脑缺血再灌注损伤大鼠神经功能及病理损伤，其机制可能与调节IRP1蛋白表达，改善脑铁代谢途径抑制铁死亡有关。