目的:唾液酸化是一种常见的糖基化修饰,广泛存在于细胞表面,其在细胞信号传导中发挥重要作用。唾液酸酶可通过去唾液酸化以下调细胞唾液酸化水平,研究显示抑制唾液酸酶NEU3表达可改善高脂饮食诱导的肝脏损伤,但具体机制尚不清楚。Siglec-E配体是细胞表面的一种唾液酸化的糖蛋白,可结合巨噬细胞表面Siglec-marine biofoulingE受体发出免疫抑制信号,减少促炎因子的分泌。本研究为探究唾液酸对NASH肝脏炎症的保护作用及其分子机制。方法:动物实验:8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只,随机分为对照组(Con)、模型组(CDAHFD)、唾液酸低剂量组(SAL)和唾液酸高剂量组(SAH)。Con组喂食正常饲料,CDAHFD、SAL、SAH组喂食NASH模型饲料;SAL、SAH组饮水中添加唾液酸,干预剂量分别为50 mg/kg.d-1、200 mg/kg.d-1,其余组饮用纯净水。喂养8周后,通过肝脏油红O染色、H&E染色、Masson染色评价肝脏损伤情况,检测血清ALT、AST,检测肝脏TC、TG,检测肝脏炎症因子及唾液酸代谢相关酶水平。免疫荧光染色定位巨噬细胞和唾液酸代谢相关酶,评价肝脏巨噬细胞唾液酸代谢相关酶表达水平。流式细胞术检测肝脏巨噬细胞占比、巨噬细胞Siglec-E配体水平。细胞实验:LPS(100 ng/ml)+PA(100μmol/L),单独或联合400μg/ml唾液酸、Siglec-E配体阻断剂(20μg/ml)处理RAW264.7细胞,24 h后检测唾液酸代谢相关酶、Siglec-E配体及炎症因子水平。结果:与Con组相比,CDAHFD组小鼠体重、肝体比显著升高(P <0.001),血清ALT、AST和肝脏TC、TG显著升高(P <0.001);相较于CDAHFD组,SAL、SAH组小鼠肝体比、肝功能、和肝脏TC、TG均显著下调(P <0.01)。与Con组相比,CDAHFD组小鼠肝脏出现明显脂质沉积、肝细胞气球样变、炎性细胞浸润、轻度纤维化RAD001采购;相较于CDAHFD组,SAL、SAH组小鼠肝脏脂质沉积、肝细胞损伤、炎性细胞浸润均显著缓确认细节解,未见纤维化。与Con组相比,流式细胞术显示,CDAHFD组小鼠肝脏巨噬细胞占比显著增加(P <0.05),肝脏炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、CCL2水平均显著升高(P <0.05);相较于CDAHD组,SAL、SAH组小鼠肝脏巨噬细胞占比明显降低(P <0.05),炎症因子TNF-α、IL-6、CCL2也显著下降(P <0.05)。与Con组相比,CDAHFD组小鼠肝脏巨噬细胞Siglec-E配体呈现代偿性升高;较于CDAHFD组,SAL、SAH组肝脏巨噬细胞Siglec-E配体进一步升高(P <0.001),且呈现剂量效应。免疫荧光染色显示,与Con组相比,CDAHFD组小鼠肝脏巨噬细胞唾液酸酶NEU3和唾液酸转移酶ST8SIA6表达增加(P <0.001);相较于CDAHFD组,SAL、SAH组肝脏巨噬细胞NEU3表达显著降低(P <0.05)。细胞实验显示,LPS+PA干预后,RAW264.7细胞分泌炎症因子显著上调(P <0.001),而唾液酸干预可显著上调细胞Siglec-E配体(P <0.001),抑制炎症因子分泌(P <0.01);然而,在Siglec-E配体阻断后,唾液酸抑制巨噬细胞分泌炎症因子的作用消失(P <0.01)。结论:唾液酸可能通过抑制肝脏巨噬细胞NEU3表达,上调巨噬细胞Siglec-E配体水平,以抑制巨噬细胞分泌炎症因子,从而改善NASH小鼠肝脏炎症。