结肠癌(CRC)是目前世界上发病率高居第三的癌症,对于晚期CRC患者来说,化学治疗仍是其主要的治疗手段。然而,目前CRC的化疗情况不理想的主要原因之一是肿瘤细胞的耐药性。目前已有大量研究表明,具核梭杆菌(Fn)能够富集到CRC部位的肿瘤微环境中调节自噬从而促进肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,进而导致化疗效果的不理想。同时,单独使用传统的化疗药LY2157299化学结构物进行治疗,也已表现出诸多短板,例如溶解性差、靶向性差以及容易产生毒副作用等。因此,通过利用正常细胞与肿瘤细胞微环境的不同特征,设计与研发具有肿瘤微环境刺激响应性的纳米载体是一种可行的癌症治疗方法。基于此,我们设计了一种通过共价键将可生物降解的聚天冬氨酸衍生物(PAsp)与一氧化氮供体结合,并修饰上具有偶氮还原酶响应的偶氮苯基团,将其与有选择性抗具核梭杆菌成分修饰的化疗药物5-氟尿嘧啶衍生物5-FU-LA共组装,制备得到纳米体系5-FU-LA@PSA。通过核磁共振氢谱、紫外-可见吸收光谱等对聚合物及小分子药物的合成进行了表征。另外,通过动态光散射(DLS)和扫描电镜(SEM)观察表明,5-FU-LA@PSA联合给药体系为直径200 nm左右的纳米粒子。溶液中通过Griess法测定NO释放,利用Na_2S_2O_4模拟偶氮还原酶响应药物释放行为,证明了纳米体系的CRC微环境响应性释放特性。通过涂布平板法证明了纳米体系对Fn具有很好的生长抑制作用。最后,通过L929细胞的生物相容性实验和3种不同CRC细胞与Fn的共培养实验验证了我们的纳米体系具有良好的生物相容AZD6738临床试验性以及优异的抗肿瘤性能。该纳米体系可以对肿瘤乏氧微环境以及过表达的谷胱甘肽进行响应,在肿瘤区域选择性释放治疗气体一氧化氮和化疗药物5-氟尿嘧啶以及抗菌剂LA,达到有效逆转具核梭杆菌引起的结直肠癌的耐药性并实现高效的气体治疗和化疗联合治疗效果。这种响应性纳米体系的构建有效克服了化疗耐药性,为治alcoholic hepatitis疗由细菌引起的耐药性肿瘤提供了一种新思路和新方法。